Translocon

Translocon [2]  er et stort proteinkanalkompleks, der sikrer transporten af ​​proteiner over lipidmembranen [3] . I forhold til eukaryoter bruges dette udtryk til at henvise til et proteinkompleks, der transporterer syntetiserede polypeptider med det passende signal ind i det endoplasmatiske reticulum (ER) fra cytosolen . En lignende proces bruges til at indsætte umodne proteiner i membranen. I prokaryoter transporterer et lignende proteinkompleks polypeptider gennem plasmamembranen eller indsætter membranproteiner i lipid-dobbeltlaget [4] . Nogle patogene bakterier kan skabe translokoner på værtsmembranen, hvilket giver dem mulighed for at levere deres virulensfaktorer direkte til målceller [5] .

Prokaryot translokon

Det bakterielle translokon er et trimerisk SecYEG-proteinkompleks dannet af tre underenheder : SecY, SecE og SecG. Ved hjælp af røntgendiffraktionsanalyse blev strukturen af ​​det homologe kompleks i archaea lykkedes [6] . I lang tid var der diskussioner om, hvorvidt dette protein kan danne oligomerer i cellen. For nylig er videnskabsmænd imidlertid tilbøjelige til eksistensen af ​​en monomer form [7] .

EPR translocon

Translokonet er bygget af Sec- proteiner [8] .

Translokonkomplekset består af flere store proteinkomplekser. Det centrale element er selve translokonkanalen, en heterotrimer af Sec61 -proteinet . Yderligere komponenter omfatter oligosaccharyltransferasekomplekset , TRAP-komplekset og membranproteinet TRAM. Hvad angår de resterende komponenter, såsom peptidase, der afskærer signalsekvensen, og SRP-partikelreceptoren, vides det ikke med sikkerhed, hvor stærkt de er bundet til komplekset, og hvor længe et sådant forhold er.

Proteinet syntetiseret på ribosomet genkendes af SRP-partiklen, som består af 7S RNA og 6 forskellige polypeptidkæder. SRP-partiklen binder sig til ribosomet, hvilket stopper proteinets translation . SRP-partiklen binder sig derefter til dens integrerede receptor placeret på overfladen af ​​ER. Proteingenkendelse udføres af en speciel N-terminal signalsekvens rig på hydrofobe rester.

SRP-partiklen dissocieres, og translationen fortsætter ind i det indre hulrum af ER gennem translokonkanalen. Således passerer det syntetiserede protein gennem ER-membranen under dets syntese, det vil sige co -translationelt . Det nyligt syntetiserede polypeptid passerer gennem kanalen som et lineært peptidmolekyle. Efter afslutningen af ​​translokationen afskæres signalpeptidet af en speciel peptidase.

Ud over sin hovedfunktion kan translokonet integrere integrerede proteiner i ER-membranen, mens de bevarer deres korrekte orientering. Mekanismen for denne proces er ikke helt klar, men det er kendt, at translokonet genkender en speciel stopsekvens fra hydrofobe rester, der bliver til transmembrane domæner af proteinet.

EPR-retrotranslocon

Translokoner kan flytte beskadigede proteiner fra det indre af ER tilbage til cytoplasmaet. Når de vender tilbage til cytosolen, nedbrydes proteinerne i 26S-proteasomet. Denne proces kaldes ER-associeret proteinnedbrydning . Den sande natur af et sådant retrotranslocon er stadig et mysterium.

Oprindeligt var der en tro på, at Sec61-proteinet var ansvarlig for retrograd transport. En sådan hypotese antydede, at transport gennem Sec61 kunne være tovejs [9] . Imidlertid bekræftede undersøgelsen af ​​strukturen af ​​Sec61 ikke denne hypotese, og flere forskellige proteiner blev foreslået til denne rolle [10] .

Noter

  1. Pfeffer S., Dudek J., Gogala M., Schorr S., Linxweiler J., Lang S., Becker T., Beckmann R., Zimmermann R., Förster F. Strukturen af ​​pattedyrets oligosaccharyl-transferasekompleks i native ER protein translocon  (engelsk)  // Nature Communications  : tidsskrift. - Nature Publishing Group , 2014. - Nej. 5 . - S. 3072 . doi : 10.1038 / ncomms4072 .
  2. Chentsov, 2010 , s. 206.
  3. Johnson A.E.; van Waen M.A.; Translokonet: en dynamisk gateway ved ER-membranen   // Annu . Rev. celldev. Biol. : journal. - 1999. - doi : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.799 .
  4. Gold VA, Duong F., Collinson I. Struktur og funktion af det bakterielle Sec translocon   // Mol . Membr. Biol. : journal. - 2007. - Bd. 24 , nr. 5-6 . - s. 387-394 . - doi : 10.1080/09687680701416570 . — PMID 17710643 .
  5. Mueller CA, Broz P., Cornelis GR Type III-sekretionssystemets spidskompleks og   translokon // Mikrobiologi : journal. — Mikrobiologisk Selskab, 2008. - juni ( vol. 68 , nr. 5 ). - S. 1085-1095 . - doi : 10.1111/j.1365-2958.2008.06237.x . — PMID 18430138 .
  6. Røntgenstruktur af en proteinledende kanal  (neopr.) . - 2004. - Januar ( bind 427 , nr. 6969 ). - S. 36-44 . - doi : 10.1038/nature02218 . — PMID 14661030 .
  7. Alexey Kedrov. En enkelt kopi af SecYEG er tilstrækkelig til præproteintranslokation  //  The EMBO Journal : journal. - 2011. - Bd. 30 , nej. 21 . - P. 4387-4397 . - doi : 10.1038/emboj.2011.314 .
  8. Deshaies RJ, Sanders SL, Feldheim DA, Schekman R. Samling af gær Sec-proteiner involveret i translokation ind i det endoplasmatiske reticulum til et membranbundet multisubunit-kompleks  //  Nature : journal. - 1991. - Bd. 349 , nr. 6312 . - S. 806-808 . - doi : 10.1038/349806a0 . — PMID 2000150 .
  9. Römisch K. Surfing på Sec61-kanalen: bidirektionel proteintranslokation over ER-membranen  //  Journal of Cell Science : journal. — Selskabet af Biologer, 1999. - December ( bd. 112 , nr. 23 ). - P. 4185-4191 . — PMID 10564637 .
  10. Hampton RY; Sommer T.;. At finde viljen og vejen for ERAD substrat retrotranslokation   // Aktuel mening i cellebiologi: tidsskrift. - doi : 10.1016/j.ceb.2012.05.010 .

Litteratur

Se også

Eksterne links