Tyrosinæmi (tyrosinose [1] ) er en medfødt sygdom forbundet med en mangel i aktiviteten af fumarylacetoacetathydrolase. Det "skyldige" gen er lokaliseret på det 15. kromosom : 15q23-q25. Mutationer fører til nedsat tyrosinmetabolisme med skader på leveren , nyrerne og perifere nerver. Det første organ , der påvirkes , er leveren, i løbet af de første måneder af livet er der indledende manifestationer af leverdysfunktion med et langsigtet resultat i cirrose og leverkarcinom . Som regel er der skade på rørtransport med udvikling af alvorlig rakitis på grund af tab af fosfater. Nogle patienter udvikler nefrocalcinose og nyresvigt.
En stigning i niveauet af tyrosin og methionin i serum forårsager udseendet af en "kål" lugt fra patienter.
Tyrosinæmi type I er forårsaget af en mangel på enzymet fumarylacetoacetate hydrolase, hvilket fører til alvorlig lever- og nyresygdom, der forårsager død. Målet med diætbehandling er at forhindre ophobning af phenylalanin , tyrosin og i nogle tilfælde methionin ved at ordinere en diæt med lavt proteinindhold. Proteinbehovet opfyldes ved at indføre en blanding af aminosyrer uden tyrosin, phenylalanin og/eller methionin i kosten. Hvis [NTBC] ordineres og anvendes, anvendes normalt en proteinerstatning uden phenylalanin og tyrosin. En blanding uden phenylalanin, tyrosin og methionin anvendes kun, hvis patienten ikke er følsom over for [NTBC] eller i fravær. Mens diætbehandling fortsat er relevant ved tyrosinæmi, har [NTBC] en markant effekt på behandling og overlevelse ved type I tyrosinæmi.
Type II tyrosinæmi er forårsaget af en mangel på tyrosinaminotransferase, hvilket fører til okulær patologi, hudlidelser og neurologiske komplikationer. Målet med diætbehandling er at forhindre ophobning af phenylalanin og tyrosin ved at ordinere en kost med lavt proteinindhold. Proteinbehovet opfyldes ved at indføre en blanding af aminosyrer uden tyrosin og phenylalanin i kosten.
Type III tyrosinæmi er en meget sjælden form for tyrosinæmi forårsaget af en mangel på enzymet hydroxyphenylpyruvat hydroxylase. Manifesteret ved kramper, ataksi og mental retardering. Målet med diætbehandling er at forhindre ophobning af phenylalanin og tyrosin ved at ordinere en kost med lavt proteinindhold. Proteinbehovet opfyldes ved at indføre en blanding af aminosyrer uden tyrosin og phenylalanin i kosten.
Grundpillen i terapien er administration af en diæt med lavt tyrosin og lavt phenylalanin, hvilket fører til et fald i nyreskader, men effekten af diæten på leverskader er mindre sikker. Med udviklingen af sygdommen er levertransplantation indiceret til patienter. Men i de fleste tilfælde kan sygdomsprogression hos børn med type 1-tyrosinæmi ikke kontrolleres alene med diæt. Derfor er brugen af nitisinon (Orfadin), et middel, der undertrykker enzymet 4-hydroxyphenylpyruvat dioxygenase, betragtet som en effektiv behandling. Akutte leverkriser og neurologiske kriser forekommer ikke hos patienter behandlet med nitisinon.