| Holt-Orama syndrom | |
|---|---|
| ICD-10 | Q 87,2 |
| MKB-10-KM | Q87.2 |
| MKB-9-KM | 759,89 [1] |
| OMIM | 142900 |
| SygdommeDB | 5988 |
| eMedicin | med/2940 ped/1021 |
| MeSH | C535326 og C535326 |
| Synonymer | hjerte-hånd syndrom |
Holt-Oram syndrom , hjerte- og håndsyndrom er en arvelig genetisk sygdom , der påvirker udviklingen af de øvre lemmer og hjertet. På grund af en defekt i TBX5 -genet . Hyppigheden af forekomsten er 1:100.000, 60% af tilfældene er familiære, mænd og kvinder er lige modtagelige for syndromet [2] [3] [4] [5] [6] .
Syndromet er opkaldt efter Mary Holt og Samuel Oram i 1960 [7] .
Hos 50-95 % af patienterne med Holt-Orama syndrom er der medfødte hjertefejl, mindre anomalier og defekter i overekstremiteterne [4] .
Defekter i overekstremiteterneØvre ekstremitetsdefekter er forskellige og kan omfatte følgende:
Anomalier i skelettet kan være i en eller to øvre lemmer. Hvis begge øvre lemmer er defekte, kan de være ens eller forskellige på hver side. Når skeletanomalierne ikke er ens på begge sider, er venstre side normalt mere påvirket end højre [5] [8] .
HjertefejlOfte eksisterer hjertefejl i en isoleret form, uden kombinationer med hinanden. De mest almindelige hjertefejl er:
Ud over hjertefejl har 40 % af patienterne medfødte eller erhvervede hjertearytmier . Hos patienter kan sinusbradykardi og højre grenblok findes [3] .
Holt-Orama syndrom er forårsaget af defekte mutationer i TBX5 genet, som hos hvirveldyr spiller en vigtig rolle i skabelsen og udviklingen af hjertet og de øvre lemmer før fødslen [3] [5] .
Mere end 70 mutationer i genet er nok til at forårsage Holt-Orama syndrom. En stor del af disse mutationer forstyrrer produktionen af TBox5 -proteinet , mens resten ændrer en af de aminosyrer, der bruges til at producere proteinet. Dette protein regulerer ekspressionen af andre gener ved at binde sig til visse områder af DNA . Ændringen i aminosyrer interfererer med genets arbejde og tillader det ikke at binde sig ordentligt til DNA [9] .
Holt-Orama syndrom kan diagnosticeres ved tilstedeværelsen af følgende symptomer:
Knogleanomalier kan være subtile og ubetydelige - i sådanne tilfælde kontrolleres knoglerne ved røntgen . Hvis tegnene ikke er tilstrækkelige til diagnosticering, kan personen gennemgå genetisk testning for genmutationer [6] .
Medfødte hjertefejl behandles farmakologisk, fx anvendes antiarytmiske lægemidler . I alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt med operation. Ved alvorlig hjerteblokering kan implantation af en pacemaker være nødvendig [6] .
Behandling af alvorlige anomalier i hændernes knogler er kun mulig kirurgisk, for eksempel installation af proteser . Ved mindre skavanker ordineres særlig fysioterapi og ergoterapi [6] .