Chichibabin-reaktionen er en metode til direkte aminering af elektron-deficiente heterocykliske forbindelser ( aziner og nogle azoler ) med alkali- og jordalkalimetalamider .
Opdaget af A. E. Chichibabin i 1914 som en metode til syntese af 2-aminopyridiner ved omsætning af de tilsvarende pyridiner med natriumamid i flydende ammoniak [1] :
Chichibabin-reaktionen er en nukleofil hydrid-ion-substitutionsreaktion efter AE -mekanismen (addition-eliminering). I det første trin opstår et nukleofilt angreb af det elektronmangelfulde carbonatom i azinringen med amidionen med dannelsen af et anionisk σ-kompleks, som mister hydridionen for at danne et aminopyridinsalt, den frie amin frigives ved hydrolyse af reaktionsblandingen med vand eller en vandig opløsning af ammoniumchlorid:
Dannelsen af σ-komplekset er en reversibel proces; derfor er det hastighedsbegrænsende trin i reaktionen eliminering af hydridionen og aromatisering af σ-komplekset.
Der er to muligheder for eliminering af hydridionen, bestemt af reaktionsbetingelserne: i inerte aprotiske opløsningsmidler ( toluen , xylen , paracymol , vaselineolie osv.), hvori natriumamid er uopløseligt, forløber reaktionen i et heterogent medium og ved høje temperaturer (over 100°C), mens termisk eliminering af hydridionen og deprotonering af aminogruppen med dannelse af hydrogen forekommer. I tilfælde af Chichibabin-aminering i flydende ammoniak forløber reaktionen i et homogent medium (i dette tilfælde anvendes ofte kaliumamid, hvis opløselighed i flydende ammoniak er højere end for natriumamid) og ved en lav temperatur (under -33°C).