Parthenolid
Parthenolide er en sesquiterpenlakton , der findes i planter af slægten Pyrethrum . Den højeste koncentration ses i blomsterne og frugterne af planten Tanacetum parthenium ( Refanfan ).
Feverfew har længe været brugt i medicin, og parthenolid er dets vigtigste aktive stof, hvilket forårsager anti-inflammatoriske egenskaber.
Parthenolid indeholder en alfa-methylen-gamma-lactonring og et epoxid , der interagerer specifikt med de nukleofile områder af biomolekyler. Disse kemiske egenskaber forklarer tilsyneladende dets biologiske egenskaber, såsom selektiv antitumoraktivitet [1] forbundet med induktion af apoptose i tumorceller af forskellig vævsoprindelse, evnen til at inducere oxidativt stress og hæmme NF-KB-vejen aktiveret i maligne celler [2] . Parthenolide hæmmer NF-KB ved at virke på IkB -kinase -signalveje og direkte modificere p65 -proteinet . Begge disse hændelser forhindrer NF-KB i at binde til DNA [3] . Der er udviklet vandopløselige analoger af parthenolid DMAMCL (dimethylaminomicheliolid) [4] og DMAPT (dimethylaminoparthenolide), som har 1000 gange større opløselighed i vand end parthenolid selv [5] [6] . Der gøres også forsøg på at levere parthenolid til celler ved hjælp af nanografen [7] Der er udviklet
kombinationer af parthenolid med forskellige kræftlægemidler til behandling af cancer i klinikken [8] .
Noter
- ↑ Lesiak K, Koprowska K, Zalesna I, Nejc D, Düchler M, Czyz M (2010). Parthenolide, en sesquiterpenlakton fra den medicinske urt-feberfew, viser anticanceraktivitet mod humane melanomceller in vitro. Melanoma Res. 20(1):21–34. doi : 10.1097/CMR.0b013e328333bbe4
- ↑ Gach, K., Długosz, A., & Janecka, A. (2015). Rollen af oxidativ stress i anticanceraktivitet af sesquiterpenlaktoner. Naunyn-Schmiedebergs arkiv for farmakologi, 1-10.
- ↑ Nakshatri, H., Appaiah, HN, Anjanappa, M., Gilley, D., Tanaka, H., Badve, S., … & Bhat-Nakshatri, P. (2015). NF-KB-afhængig og uafhængig epigenetisk modulering ved hjælp af det nye anti-cancermiddel DMAPT. Celledød og sygdom, 6(1), e1608.
- ↑ An Y, Guo W, Li L, Xu C, Yang D, et al. (2015) Micheliolidderivat DMAMCL hæmmer gliomcellevækst in vitro og in vivo Arkiveret 4. marts 2022 på Wayback Machine . PLoS ONE 10(2): e0116202. doi : 10.1371/journal.pone.0116202
- ↑ Shanmugam, R., Kusumanchi, P., Appaiah, H., Cheng, L., Crooks, P., Neelakantan, S., ... & Sweeney, CJ (2011). En vandopløselig parthenolid-analog undertrykker in vivo tumorvækst af to tobaksassocierede kræftformer, lunge- og blærekræft, ved at målrette NF-KB og generere reaktive oxygenarter. International Journal of Cancer, 128(10), 2481-2494.
- ↑ Andrews, T.E. (2013). Forbedring af styrken og vandopløseligheden af sesquiterpen-lacton-parthenolid (doktorafhandling, UNIVERSITY OF MINNESOTA).
- ↑ Karmakar, A., Xu, Y., Mustafa, T., Kannarpady, G., Bratton, SM, Radominska-Pandya, A., ... & Biris, AS (2015). Nanolevering af parthenolid ved hjælp af funktionaliseret nanografen øger dets anticanceraktivitet. RSC advances, 5(4), 2411-2420. doi : 10.1039/C4RA10871J
- ↑ Wyrebska, A., Gach, K., & Janecka, A. (2014). Kombineret effekt af parthenolid og forskellige anti-cancer-lægemidler eller anticancer-kandidatstoffer på maligne celler in vitro og in vivo Arkiveret 2. april 2015 på Wayback Machine . Minianmeldelser i medicinsk kemi, 14(3), 222-228.