Parthenolid

Parthenolide  er en sesquiterpenlakton , der findes i planter af slægten Pyrethrum . Den højeste koncentration ses i blomsterne og frugterne af planten Tanacetum parthenium ( Refanfan ).

Feverfew har længe været brugt i medicin, og parthenolid er dets vigtigste aktive stof, hvilket forårsager anti-inflammatoriske egenskaber.

Parthenolid indeholder en alfa-methylen-gamma-lactonring og et epoxid , der interagerer specifikt med de nukleofile områder af biomolekyler. Disse kemiske egenskaber forklarer tilsyneladende dets biologiske egenskaber, såsom selektiv antitumoraktivitet [1] forbundet med induktion af apoptose i tumorceller af forskellig vævsoprindelse, evnen til at inducere oxidativt stress og hæmme NF-KB-vejen aktiveret i maligne celler [2] . Parthenolide hæmmer NF-KB ved at virke på IkB -kinase -signalveje og direkte modificere p65 -proteinet . Begge disse hændelser forhindrer NF-KB i at binde til DNA [3] . Der er udviklet vandopløselige analoger af parthenolid DMAMCL (dimethylaminomicheliolid) [4] og DMAPT (dimethylaminoparthenolide), som har 1000 gange større opløselighed i vand end parthenolid selv [5] [6] . Der gøres også forsøg på at levere parthenolid til celler ved hjælp af nanografen [7] Der er udviklet kombinationer af parthenolid med forskellige kræftlægemidler til behandling af cancer i klinikken [8] .

Noter

  1. Lesiak K, Koprowska K, Zalesna I, Nejc D, Düchler M, Czyz M (2010). Parthenolide, en sesquiterpenlakton fra den medicinske urt-feberfew, viser anticanceraktivitet mod humane melanomceller in vitro. Melanoma Res. 20(1):21–34. doi : 10.1097/CMR.0b013e328333bbe4
  2. Gach, K., Długosz, A., & Janecka, A. (2015). Rollen af ​​oxidativ stress i anticanceraktivitet af sesquiterpenlaktoner. Naunyn-Schmiedebergs arkiv for farmakologi, 1-10.
  3. Nakshatri, H., Appaiah, HN, Anjanappa, M., Gilley, D., Tanaka, H., Badve, S., … & Bhat-Nakshatri, P. (2015). NF-KB-afhængig og uafhængig epigenetisk modulering ved hjælp af det nye anti-cancermiddel DMAPT. Celledød og sygdom, 6(1), e1608.
  4. An Y, Guo W, Li L, Xu C, Yang D, et al. (2015) Micheliolidderivat DMAMCL hæmmer gliomcellevækst in vitro og in vivo Arkiveret 4. marts 2022 på Wayback Machine . PLoS ONE 10(2): e0116202. doi : 10.1371/journal.pone.0116202
  5. Shanmugam, R., Kusumanchi, P., Appaiah, H., Cheng, L., Crooks, P., Neelakantan, S., ... & Sweeney, CJ (2011). En vandopløselig parthenolid-analog undertrykker in vivo tumorvækst af to tobaksassocierede kræftformer, lunge- og blærekræft, ved at målrette NF-KB og generere reaktive oxygenarter. International Journal of Cancer, 128(10), 2481-2494.
  6. Andrews, T.E. (2013). Forbedring af styrken og vandopløseligheden af ​​sesquiterpen-lacton-parthenolid (doktorafhandling, UNIVERSITY OF MINNESOTA).
  7. Karmakar, A., Xu, Y., Mustafa, T., Kannarpady, G., Bratton, SM, Radominska-Pandya, A., ... & Biris, AS (2015). Nanolevering af parthenolid ved hjælp af funktionaliseret nanografen øger dets anticanceraktivitet. RSC advances, 5(4), 2411-2420. doi : 10.1039/C4RA10871J
  8. Wyrebska, A., Gach, K., & Janecka, A. (2014). Kombineret effekt af parthenolid og forskellige anti-cancer-lægemidler eller anticancer-kandidatstoffer på maligne celler in vitro og in vivo Arkiveret 2. april 2015 på Wayback Machine . Minianmeldelser i medicinsk kemi, 14(3), 222-228.