| arvelig angioødem | |
|---|---|
| ICD-11 | 4A00.14 |
| ICD-10 | D84.1 ( ILDS D84.110) |
| MKB-10-KM | D84.1 |
| ICD-9 | 277,6 |
| OMIM | 106100 |
| SygdommeDB | 1821 |
| Medline Plus | 001456 |
| eMedicin | artikel/1048994 |
| MeSH | D054179 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Hereditært angioødem (HAE) er en sjælden sygdom forbundet med mangel/overflod eller utilstrækkelig aktivitet (typer af HAE) af C1-hæmmeren af det humane komplementsystem, som fører til ukontrollerede indre reaktioner i blodet og viser sig i form af ødem på kroppen. Oftest opstår ødem på arme, ben, ansigt, i bughulen og også i strubehovedet.
Hævelse af strubehovedet gør det ofte svært for luft at trænge ind i kroppen, hvilket igen kan føre til kvælning. Derfor er indlæggelse obligatorisk i tilfælde af larynxødem. Ødem i bughulen er ledsaget af akutte smerter og kraftige opkastninger og kræver også hospitalsindlæggelse.
C1-inhibitor (C1-inhibitor) er et stærkt glycosyleret serumprotein, der syntetiseres i leveren og hæmmer den proteolytiske aktivitet af Clr- og Cls-subkomponenterne, hvilket forhindrer aktiveringen af C4- og C2-komplementkomponenter. Cl-hæmmermangel fører til ukontrolleret aktivering af tidlige komplementkomponenter. Desuden forbliver koncentrationen af C1-inhibitor i 15% af tilfældene normal, og kun dens funktionelle aktivitet reduceres. Bestemmelse af årsagen til manglen er afgørende for valget af behandling for denne autoimmune sygdom.
Patogenesen af HAE ligner patogenesen af nældefeber og er forbundet med dilatation og øget vaskulær permeabilitet (hovedsageligt venuler) af de dybe (i modsætning til nældefeber) lag af dermis og submucosal lag, forårsaget af komplementkomponenter og kininer af kallikrein-bradykinin lænke. Derudover forårsager disse vasoaktive peptider spasmer i de glatte muskler i fordøjelseskanalen og hule organer.
Strukturen af C1-hæmmeren er kodet på kromosom 11, dette protein er alfa-2-globulin og produceres hovedsageligt i hepatocytter, selvom aktiverede monocytter, megakaryocytter, endotelceller og fibroblaster er i stand til at syntetisere det i små mængder. Der er tre typer af HAE [1], der er fænotypisk identiske.
HAE type 1 (85 % af tilfældene). C1-hæmmermangel skyldes et ikke-fungerende gen. Mutationen består af forskellige inklusioner eller deletioner af et eller flere nukleotider i området af genet, der koder for C1-hæmmeren. Mutationen er nedarvet som et autosomalt dominant, mendelsk træk, selvom cirka 25 % af HAE-tilfældene skyldes en spontan mutation [1]
HAE type 2 (15 % af tilfældene). Patienten producerer en normal eller forhøjet mængde af en fejlfungerende C1-hæmmer. En almindelig årsag er en punktmutation ved positionen af Arginin 444-locuset, som koder for et "reaktivt center" - et aktivt bindings-/separationssted for molekylet. En ikke-fungerende C1-hæmmer indtages ikke, hvilket resulterer i en højere serumkoncentration end normalt.
HAE type 3 (prævalens ukendt) er en nyligt beskrevet sygdom. Koncentrationen af C1-hæmmer i plasma er normal, sygdomsmekanismen er ukendt og sandsynligvis ikke relateret til C1-hæmmeren. Indtil for nylig blev det antaget, at denne type HAE kun forekommer hos kvinder (stamtavlens natur tyder på en X-bundet dominerende type arv), men der blev identificeret familier, hvor denne type HAE også blev diagnosticeret hos mænd.
Erhvervet angioødem på grund af mangel på C1-hæmmeren forekommer hos ældre, ofte forbundet med lymfoproliferative sygdomme, tilstedeværelsen af antistoffer mod C1-hæmmeren eller med kronisk infektion.
Begyndelsen på arveligt angioødems historie blev lagt af den tyske praktiserende læge og kirurg, forfatteren til en lang række opdagelser og innovationer inden for medicin, Irenäs Quincke. I de dage hed sygdommen Quinckes ødem. I de første beskrivelser kaldes sygdommen også for arvelig angioødem. Sygdommen er nu kendt som arvelig angioødem.
1882 - Ireneus Quincke beskriver første gang Quinckes ødem.
1888 - W. Osier (W. Osier) observerer og beskriver den arvelige form for Quinckes ødem. Ødem opstår periodisk hos en 24-årig kvinde. Osier henleder opmærksomheden på familieformen af denne sygdom, da lignende symptomer blev observeret i fem tidligere generationer af patientens familie. Ødemet beskrives først som arveligt angioødem.
1917 - Sygdommens autosomale dominerende karakter bliver kendt
1963 - Donaldson og Evans beskrev årsagen til denne sygdom som en biokemisk defekt - fraværet af en C1-hæmmer (C1INH-mangel).
1986 - Denne gendefekt blev fundet at være forbundet med kromosom 11.
1972 - Caldwell beskrev først forholdet mellem C1-esterasehæmmermangel og lymfoproliferative sygdomme (erhvervet angioødem)
1987 - Alsenz, Bork og Loos opdagede IgG1-antistoffer mod C1- ( erhvervet angioødem).
2000 - østrogenafhængigt ødem blev beskrevet.
Behandlingen skal startes så tidligt som muligt!
Langtidsprofylakse er påkrævet for patienter, hvis:
Til langsigtet forebyggelse anbefaler eksperterne fra International Consensus on the Treatment of HAE (2010) følgende grupper af lægemidler:
Det anbefales til alle patienter med HAE på tærsklen til medicinske, dentale procedurer (inklusive små), før virkningen af stressfaktorer (f.eks. en eksamen, et interview osv.).
De lægemidler, der bruges til at behandle forværringer af HAE, bruges. Ved tilstedeværelse af symptomer på prodromalperioden (prækursorer), kan Tranexamsyre eller Danazol være effektive i 2-3 dage for at forhindre udviklingen af en forværring.
I øjeblikket anbefales følgende lægemidler til behandling af HAE og anvendes i praksis i forskellige lande:
Andre lægemidler: lanadelumab .
Disse typer lægemidler kan udløse angreb af HAE:
I november 2004 blev International Patient Organisation for C1 Inhibitor Deficiencies (HAEI - International Patient Organisation for C1 Inhibitor Deficiencies - www.haei.org) registreret i Frankrig .
Organisationen yder assistance til HAE-professionelle såvel som nationale organisationer og HAE-patientgrupper rundt om i verden. Målet for HAE Patients' International Organisation er at lette adgangen til effektiv diagnosticering og behandling af arvelig angioødem (Quinckes ødem og andre sygdomme forbundet med C1-hæmmermangel).
Den 16. maj 2012 erklæres for NAO's dag. Hjemmesiden www.haeday.org er dedikeret til denne dag .