| crofelemer | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| CAS | 148465-45-6 |
| medicin bank | 04941 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | A07XA06 |
Crofelemer (United States Adopted Names (USAN) - Crofelemer, varemærke - Mytesi , tidligere Fulyzaq ) - urtemedicin til behandling af diarré induceret ved at tage anti-HIV-lægemidler , såsom nukleosidanaloger af revers transkriptasehæmmere og proteasehæmmere . Andre mulige anvendelser af crofelemer er: til diarré hos børn, til akut infektiøs diarré og diarré forårsaget af irritabel tyktarm . Krovelemer er en oprenset oligomer proanthocyanidin fra det såkaldte " drageblod " - træharpiksen fra det sydamerikanske træ Croton lechleri .
Crofelemer behandler diarré symptomatisk, men bruges ikke til at behandle selve sygdommen. Oprindeligt blev forskning i forskellige medicinske egenskaber af Croton lechleri udført hos Shaman Pharmaceuticals , men i 2005 annoncerede virksomheden begyndelsen af en konkursbehandling. Men i 2006 var Shaman Pharmaceuticals grundlægger og hovedefterforsker Lisa A. Conte med til at stifte et nyt firma, Napo Pharmaceuticals , hvor et lægemiddel mod diarré blev opnået fra croton ("drageblod") harpiks. Oprindeligt, under forskning, havde denne protoanthocyanidin-oligomer arbejdsnavnet SP-303. Fase III kliniske forsøg til behandling af diarré hos HIV-smittede mennesker blev afsluttet i 2012, og lægemidlet blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) den 31. december 2012 under navnet Crofelemer.
Oligomer SP-303 (crofelemer) er en tilfældig sekvens af monomerer af (+)-catechin, (-)-epicatechin, (+) gallocatechin og (-)-epigallocatechin.
Crofelemer er en hæmmende transmembran regulator af kloridkanaler med en maksimal hæmning på op til 90%. [1] Som følge af kanalhæmning udskilles færre chloridioner i tarmen, hvilket også reducerer udskillelsen af natrium- og vandioner, hvilket forbedrer afføringens konsistens og reducerer varigheden af diarré. Mekanismen ser ud til at være selektiv, da andre kanaler involveret i tarmvæskesekretion, nemlig natrium- og kaliumkanaler, ikke påvirkes af crofelemer.
Stoffet kommer tilsyneladende ikke ind i blodbanen fra tarmene og elimineres derfor fuldstændigt fra kroppen under afføring. [2]
Et klinisk 24-ugers studie med 374 HIV-positive patienter i antiretroviral behandling viste, at brugen af 125 mg crofelemer dagligt reducerede antallet af vandig afføring fra 2,7 pr. dag til mindre end 2 pr. dag hos 17 % af forsøgspersonerne, mens der i placebogruppen, blev et lignende resultat kun opnået for 8 %. Tilsyneladende er nøgleindikatoren for succes resultatet registreret hos patienter, som ikke tidligere har reageret på antidiarrébehandling: 18,1 % (mod 3,5 % hos dem, der fik placebo) [3] .
Sikkerhedsprofilen for crofelemer er sammenlignelig med den for placebo.
Den røde harpiks fra planten Croton lechleri bruges i traditionel sydamerikansk medicin til behandling af sår, betændelse, tumorer, insektbid og diarré. I plantens hjemland kaldes den Sangre de Grado eller Sangre de Drago (begge navne kan oversættes til "drageblod"). [4] En række stoffer blev isoleret fra det og testet på cellulære og dyremodeller tilbage i slutningen af 1980'erne og begyndelsen af 1990'erne. Især alkaloid taspin indeholdt i drageblod har vist sig at være en effektiv fremmer af sårheling. Den oprensede proanthocyanidinfraktion, kaldet SP-303, blev først beskrevet i 1994. Derefter blev dets sandsynlige antivirale egenskaber undersøgt. SP-303 blev til sidst patenteret af Napo Pharmaceuticals som crofelemer, som blev godkendt af FDA i december 2012 til behandling af ART-induceret ikke-infektiøs diarré hos HIV-inficerede mennesker [5] .