Akhmanova, Anna Sergeevna

Anna Sergeevna Akhmanova ( Anna S. Akhmanova ; født 11. maj 1967 , Moskva , USSR ) er en russisk-hollandsk cellebiolog . Læge, professor ved University of Utrecht , medlem af Royal Netherlands Academy of Sciences (2015) [1] . Vinder af Spinoza-prisen (2018).

Biografi

Datter af fysikeren S. A. Akhmanov , barnebarn af sprogforskeren O. S. Akhmanova . Hun dimitterede fra det biologiske fakultet ved Moskva State University i biokemi, hvor hun studerede i 1984-1989. Hun afsluttede sit speciale på femte år i Alexander Mankins laboratorium, hvor hun studerede halofile arkæbakterier; hun betragter Mankin som manden, fra hvem hun fik meget af sin viden om molekylærbiologi [2] .

Fra 1989 til 1991 arbejdede hun i laboratoriet ved A. N. Belozersky Moscow State University. Fra 1991 til 1992 samarbejdede hun ved det hollandske universitet i Twente . Fra 1992 til 1996 Ph.d.-studerende ved Institut for Genetik ved Universitetet i Nijmegen (FN). Der arbejdede hun i et laboratorium under Wolfgang Hennig; derefter var hendes forskning fokuseret på at opnå mutanter af histongener [ 2] . På dette universitet afsluttede hun i 1997 sin ph.d.-afhandling [ 3] .

Hun gennemførte to postdoc- projekter, hvoraf det første var ved FN fra 1996 til 1997, hvor hun arbejdede med anaerobe organismer for Mikrobiologisk Institut. Hendes andet postdoktorale projekt fra 1997 til 2001 blev udført ved Erasmus University of Rotterdam . Hun arbejdede i Nils Galliarts laboratorium på Institut for Cellebiologi, som blev ledet af Frank Grosveld ; hendes forskning har fokuseret på genregulering og transkription . Hun arbejdede med en enkelt transkriptionsfaktor ved hjælp af en to -hybrid screening , og Kasper Hohenraad bad hende hjælpe med at screene CLIP-115, det mikrotubuli -bindende protein, som Hohenraad arbejdede med. Akhmanova og Hohenrad skabte derefter kloner af CLASP- og Bicaudal-D-proteinerne, som Akhmanova beskriver som de proteiner, der definerede hendes karriere [2] . Fra 2001 til 2002 samarbejdede hun på Erasmus MC , hvor hun siden 2003 har været adjunkt, og fra 2008 til 2010 lektor ved Institut for Cellebiologi.

I 2011 fortsatte Akhmanova og Hoogenraad deres forskningssamarbejde og flyttede deres laboratorier til University of Utrecht , hvor de begyndte at lede afdelingen for cellebiologi [2] . Fra 2018 er hun stadig professor i cellebiologi ved University of Utrecht, hvor hun fortsætter med at forske i intracellulær transport, især involverer mikrotubuliproteiner [4] .

Fra 2011 til 2017 stod hun i spidsen for Nederlandse Vereniging voor Microscopie. I 2013, modtageren af ​​ERC Synergy-bevillingen (sammen med Marilyn Dogter ).

Medlem af den europæiske organisation for molekylær biologi . Medlem af redaktionen for Elife , Journal of Cell Science og PLOS Biology .

Forskningsarbejde

Akhmanova og hendes team studerer det cellulære cytoskelet og dets indvirkning på menneskelig sygdom, cellepolarisering og hvirveldyrs udvikling. Deres hovedfokus er på mikrotubuli, som er en del af cytoskelettet og er afgørende for mange processer, især celledeling. Deres forskning er vigtig for at bekæmpe sygdomsprocesser såsom kræft , neurodegeneration og spredning af patogener i hele cellen [5] .

Med hensyn til metoder bruger teamet billeder i høj opløsning af de celler, der undersøges. De bruger specifikke assays til at måle proteindynamik, genskabe in vitro cytoskeletprocesser og identificere interaktioner mellem forskellige proteiner [5] .

Holdet studerer specifikke proteiner, der interagerer i de positive og negative ender af mikrotubuli, specifikt positive-end tracking proteiner (+TIP), som binder til den positive ende af en mikrotubuli for at regulere dens dynamik og hvordan +TIPs interagerer med andre. strukturer i cellen. For nylig er de begyndt at undersøge de "biokemiske egenskaber og funktionelle rolle af proteiner", der organiserer minus-terminale sporingsproteiner (-TIP'er). Der er meget mindre information om -TIPs, og de er stadig ikke fuldt ud forstået; imidlertid har en nylig undersøgelse af CAMSAP, en type -TIP, vist, at den spiller en vigtig rolle i at organisere og stabilisere mikrotubuli under interfase . Akhmanovas gruppe er nu fokuseret på at belyse, hvordan CAMSAP fremmer organisering og stabilisering af ikke-centrosomale mikrotubuli under celledeling [5] .

Deres andet projekt vedrører mekanismerne involveret i mikrotubuli-baseret vesikeltransport . De identificerede adskillige strukturer, der forbinder mikrotubulusmotorer, kinesin og dynein, til vesikler, og de udviklede procedurer til at vise funktionen af ​​linkerne i at samle motorproteiner til at binde til membranorganeller . Inde i cellen kræves kinesin- og dynein -proteinmotorer til langdistancetransport langs mikrotubuli. Akhmanovas team fokuserede hovedsageligt på dynein, motoren, der bevæger sig til minusenden af ​​mikrotubuli, og hvordan den er forbundet med de forskellige organeller og vesikler, den bærer. De studerer også, hvordan dynein koordinerer med kinesin, en motor, der bevæger sig mod plusenden af ​​en mikrotubuli, når de er knyttet til den samme organel eller vesikel, og studerer de forskellige signalveje, der påvirker disse motorer. Fra 2016 studerede de Bicaudal D-proteinet og dets rolle i dynein-afhængig transport, da det viste sig at være vigtigt for dynein-afhængig mRNA -transport i fluer og eksocytotiske vesikler hos pattedyr. Bicaudal D har også vist sig at være vigtig for centrosom og nuklear positionering under mitose , da positionering er hjulpet af dynein og kinesin [5] .

Akhmanova og hendes team bruger konstitutiv exocytose som et modelsystem til at studere kinesin og dynein. Eksocytiske transportører rejser fra Golgi-apparatet til plasmamembranen via mikrotubuli. Holdet fandt ud af, at de samme kortikale komplekser bruges til at fastgøre mikrotubuli til plasmamembranen, som bruges til at fastgøre dem til vesiklerne. Herfra planlægger teamet at studere, hvordan kortikale komplekser skabes og reguleres, hvordan de påvirker mikrotubulitilknytning og dynamik, og hvad er den mekanisme, der tillader dem at fusionere vesikler. Derudover vil de gerne finde mere information om NF-κB signalvejen, da den har vist sig at indeholde proteiner kaldet ELKS, som findes i det kortikale kompleks. De planlægger at undersøge, hvordan komponenterne i vejen interagerer, og hvordan dette påvirker mikrotubulistabilisering og vesikelfusion [5] .

Noter

1. ↑ Akhmanova, Prof. dr. AS (Anna) - KNAW . Hentet 22. november 2018. Arkiveret fra originalen 26. januar 2019. (ubestemt)
2. ↑ 1 2 3 4 Sedwick, Caitlin (2011-10-17). "Anna Akhmanova: Gode tips om mikrotubuli" . J Cell Biol ]. 195 (2): 168-169. DOI : 10.1083/jcb.1952pi . ISSN 0021-9525 . PMC 3198163 . PMID22006946 . _   
3. ↑ Anna Akhmanova - Cellular Dynamics - Institute of Biodynamics and Biocomplexity  (eng.) . Hentet 27. november 2016.
4. ↑ Anna Akhmanova  (1. december 2014). Hentet 27. november 2016.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Anna Akhmanova : Cellular Dynamics - Cell Biology Utrecht University  . Hentet 27. november 2016.

Links

• Utrecht University & CV

Tematiske steder	ORCID ForskerID ResearchGate
I bibliografiske kataloger	ISNI : 0000 0003 9099 6464 NTA : 156410591 VIAF : 284763377 WorldCat VIAF : 284763377