Amidophosphiter

Amidophosphiter (phosphoamidites, eng.  phosphoramidites ) er organophosphorforbindelser, hvor et trivalent fosforatom er bundet til to oxygenatomer og et nitrogenatom, monoamider af diestere af fosforsyre . Substituenter ved O- og N-atomerne kan enten være uafhængige eller danne en heterocyklus med et phosphoratom [1] . Amidophosphiternes hovedegenskab er deres høje reaktivitet med hensyn til nukleofiler , når de katalyseres af svage syrer, for eksempel triethylammoniumchlorid eller 1H - tetrazol . I sådanne reaktioner erstatter nukleofilen NR3R4 - gruppen .

I russiske kilder kaldes amidophosphiter nogle gange phosphoramiditer [2] [3] eller phosphamidites [4] .

Henter

Amidophosphiter syntetiseres i to trin fra PCl 3 , alkoholer og aminer . Da begge trin fortsætter med frigivelsen af ​​HCl, bruges en base i hver af dem. Rækkefølgen af ​​trinene kan ændres. [en]

Kemiske egenskaber

Amidophosphiter reagerer meget aktivt med nukleofiler i nærværelse af en svag syre som katalysator. Når dette sker, protonering af nitrogenatomet , forbundet med phosphoratomet, og nukleofil substitution med eliminering af amidgruppen. Katalyse med stærke syrer er mindre effektiv, da i deres tilstedeværelse sker protoneringen af ​​fosforatomet . Da vand også er til stede, er amidophosphiter normalt udsat for hydrolyse, især i et surt miljø, for at danne hydrogenphosphater (H-phosphonater). [en]

Derudover oxideres amidophosphiter af milde oxidationsmidler til dannelse af amidophosphater og er også i stand til at indgå i Arbuzov- og Staudinger- reaktionerne .

Ansøgning

I syntesen af ​​oligonukleotider

Amidophosphiter syntetiseret ud fra naturlige og ikke-naturlige nukleosider anvendes i vid udstrækning i den kemiske syntese af DNA , RNA og andre nukleinsyrer og deres analoger. [5]

Som ligander

Nogle amidophosphiter bruges også som monodentate chirale ligander i asymmetrisk syntese [6] . Hovedgruppen af ​​sådanne ligander opnås fra chiral binaphthol ved reaktion med phosphortrichlorid og efterfølgende reaktion med simple sekundære aminer [7] . Sådanne ligander blev første gang brugt i 1996 i den asymmetriske kobberkatalyserede tilsætning af organozinkforbindelser til enoner [8] [9] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 Phosphoramidit Ligander // Phosphorus(III) Ligander in Homogeneous Catalysis: Design and Synthesis / Paul CJ Kamer og Piet WNM van Leeuwen. - John Wiley og sønner. - 2012. - S. 133-157.
  2. ↑ BIOSSET . Dato for adgang: 8. januar 2013. Arkiveret fra originalen 27. januar 2013.
  3. ↑ Pat. 2440364. Ros. Føderation. S. 1
  4. ↑ Korshun V. A., Berlin Yu. A. Introduktion af ikke-radioaktive reportergrupper i syntetiske oligonukleotider og deres påvisning  // Bioorganisk kemi. - 1994. - T. 20 , no. 6 . - S. 565-616 .
  5. ↑ Beaucage SL, Caruthers MH Deoxynucleoside phosphoramidites - En ny klasse af nøglemellemprodukter til deoxypolynucleotidsyntese  //  Tetrahedron Lett. - 1981. - Bd. 22 , nr. 20 . — S. 1859–1862 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)90461-7 .
  6. ↑ Teichert JF, Feringa BL Phosphoramidites: Privileged Ligands in Asymmetric Catalysis   // Angew . Chem. Int. Ed. - 2009. - Bd. 49 , udg. 14 . — S. 2486–2528 . - doi : 10.1002/anie.200904948 .
  7. ↑ Hulsta R., de Vries NK, Feringa BL α-Phenylethylamin-baserede chirale phospholidiner; nye midler til bestemmelse af det enantiomere overskud af chirale alkoholer, aminer og thioler ved hjælp af 31P NMR  //  Tetrahedron: Asymmetri. - 1994. - Bd. 5 , iss. 44 . — S. 699–708 . - doi : 10.1016/0957-4166(94)80032-4 .
  8. ↑ de Vries AHM, Meetsma A., Feringa BL Enantioselektiv konjugattilsætning af dialkylzinkreagenser til cykliske og acykliske enoner katalyseret af chirale kobberkomplekser af nye phosphoramiditter   // Angew . Chem. Int. Ed. - 1996. - Bd. 35 , iss. 20 . — S. 2374–2376 . - doi : 10.1002/anie.199623741 .
  9. ↑ Feringa BL, Pineschi M., Arnold LA, Imbos R., de Vries AHM Highly Enantioselective Catalytic Conjugate Addition og Tandem Conjugate Addition – Aldol Reactions of Organozink Reagents   // Angew . Chem. Int. Ed. - 1997. - Bd. 36 , udg. 23 . — S. 2620–2623 . - doi : 10.1002/anie.199726201 .

Litteratur