H-1152

H-1152
Kemisk forbindelse
IUPAC (S)-(+)-2-methyl-1-[(4-methyl-5-isoquinolinyl)sulfonyl]hexahydro-1H-1,4-diazepindihydrochlorid
Molar masse 319,42 g/mol
CAS 451462-58-1
PubChem 11560225
Forbindelse

H-1152 (Dimethylfasudil) er et isoquinolinsulfonamidderivat, der er i stand til meget selektivt at hæmme Rho-associeret proteinkinase (ROCK) og forårsage vasodilatation ved at konkurrere om ATP [1] . Dens evne til at hæmme ROCK er omkring 9-16 gange højere end Y-27632 eller fasudil [2]


Laboratorieforskning

Det har vist sig, at H-1152 i en koncentration på 0,1 til 2 μM er i stand til signifikant at øge differentieringen af ​​museembryonale stamceller til dopamin - katekolaminerge - positive mellemhjerneneuroner , der kan danne synapser [3] . Det påvirker dog ikke cellecyklussen eller celleproliferationen. Ved høje koncentrationer (> 5 μM) er der dog en vis cytotoksisk effekt mærkbar [3] .

I forsøg på mus blev det fundet, at H1152 har et stærkt anti- fibrotisk potentiale, da det i høj grad reducerer stivheden af ​​hjertemuskelvæv [4] .

Se også

Noter

  1. ↑ Ikenoya, M., Hidaka, H., Hosoya, T., Suzuki, M., Yamamoto, N., & Sasaki, Y. (2002). Inhibering af rho-kinase-induceret myristoyleret alanin-rigt C-kinasesubstrat (MARCKS) phosphorylering i humane neuronale celler af H-1152, en ny og specifik Rho-kinase-hæmmer. Journal of neurochemistry, 81(1), 9-16. PMID 12067241 doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00801.x
  2. ↑ Teixeira, C. E., Jin, L., Priviero, F. B., Ying, Z., & Webb, R. C. (2007). Sammenlignende farmakologisk analyse af Rho-kinasehæmmere og identifikation af molekylære komponenter af Ca2+ sensibilisering i rotte nedre urinveje. Biochemical pharmacology, 74(4), 647-658. PMID 17603024 PMC 1987395 doi : 10.1016/j.bcp.2007.06.004
  3. ↑ 12 Hwang , KC, Kim, JY, Chang, W., Kim, DS, Lim, S., Kang, SM, … & Kim, DW (2008). Kemikalier, der modulerer stamcelledifferentiering. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(21), 7467-7471. PMID 18480249 PMC 2396687 doi : 10.1073/pnas.0802825105
  4. ↑ Santos, G.L., Hartmann, S., Zimmermann, W.H., Ridley, A., & Lutz, S. (2019). Hæmning af Rho-associerede kinaser undertrykker hjertemyofibroblastfunktion i konstrueret bindevæv og hjertemuskelvæv. Journal of molecular and cellular cardiology, 134, 13-28. PMID 31233754 doi : 10.1016/j.yjmcc.2019.06.015