Disbindin

Dysbindin , eller dystrobrevin-bindende protein-1 ( eng.  Dysbindin, dystrobrevin-bindende protein 1, DTNBP1 ) er et protein , der er en del af det dystrofin -associerede proteinkompleks i skeletmuskelceller . Disbindin findes også i neuroner , især i aksonale bundter og nogle aksonale terminaler, såsom dem i cerebellum og hippocampus .

Rolle i patologiske processer

I 2002 blev en forbindelse mellem en specifik allelvariation af DTNBP1-genet opdaget med skizofreni . [1] Ikke alle efterfølgende undersøgelser understøtter sammenhængen mellem dysbindin og sygdom, dog forbliver DTNBP1 et af de stærkeste kandidatgener . [2]

Mulige mekanismer for hjernedysfunktion forbundet med dysbindingenet er ikke fuldt ud forstået. Den risikoassocierede DTNBP1- haplotype hos patienter med skizofreni korrelerer med dårligere respons ved måling af P1 ERP - fremkaldte potentialer i den visuelle test. [3] Det blev også fundet, at når dysbindin-ekspression undertrykkes i et in vitro -eksperiment, øges ekspressionen af ​​dopamin D2-receptorer i neuroner . [fire]

Polymorfier af DTNBP1-genet påvirker dets ekspression i hjernen . [5] [6] Hos patienter med skizofreni blev et fald i proteinekspression i hippocampus [7] og dorsolateral præfrontal cortex noteret . [8] Højrisikohaplotypen er blevet forbundet med nedsat proteinekspression og kognitivt fald hos både skizofrene og raske forsøgspersoner i en undersøgelse. Det relative fald i kognitiv præstation er lille, og DTNBP1-genotypen forklarer formodentlig kun 3% af deres variation. [9]

Mutation af DTNBP1-genet er også i stand til at forårsage Hermansky-Pudlak syndrom type 7 (HPS - 7 ) .  [ti]

Dyreundersøgelser

Mus med kunstigt inducerede nulmutationer i DTNBP1-genet har svækket rumlig arbejdshukommelse, ifølge en undersøgelse. [elleve]

Links

• Undersøgelser tyder på potentielle roller for Dysbindin i skizofreni - Skizofreni Research Forums hjemmeside . Gennemgang af to publikationer. [3] [4] Oversættelse: Disbindin: en mulig rolle i skizofreni  (link utilgængeligt) .

Noter

1. ↑ Straub et al. Genetisk variation i 6p22.3-genet DTNBP1, den humane ortolog af muse-dysbindingenet, er forbundet med skizofreni  //  Am J Hum Genet : journal. - 2002. - Bd. 71 , nr. 2 . - s. 337-348 . — PMID 12098102 .
2. ↑ Allen NC, Bagade S, Tanzi R, Bertram L. The SchizophreniaGene Database. Genoversigt over alle offentliggjorte Schizophrenia-Association Studies for DTNBP1 Arkiveret 7. januar 2008 på Wayback Machine - data fra Schizophrenia Genetic Database, Schizophrenia Research Forums hjemmeside
3. ↑ 1 2 Donohoe G., Morris DW, De Sanctis P., Magno E., Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Gill M., Corvin AP, Foxe JJ Early Visual Processing Deficits in Dysbindin-Associated Schizophrenia  ( Engelsk)  // Biol Psychiatry : journal. - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.022 . — PMID 17945199 .
4. ↑ 1 2 Iizuka Y., Sei Y., Weinberger DR, Straub RE Bevis for, at BLOC-1-proteinet dysbindin modulerer dopamin D2-receptorinternalisering og signalering, men ikke D1-internalisering  //  J. Neurosci. : journal. - 2007. - Bd. 27 , nr. 45 . - P. 12390-12395 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007 . — PMID 17989303 .
5. ↑ Bray NJ, Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Cis-virkende variation i ekspressionen af ​​en høj andel af gener i den menneskelige hjerne   // Hum . Genet.  : journal. - 2003. - Bd. 113 , nr. 2 . - S. 149-153 . - doi : 10.1007/s00439-003-0956-y . — PMID 12728311 .
6. ↑ Bray NJ, Preece A., Williams NM, Moskvina V., Buckland PR, Owen MJ, O'Donovan MC Haplotyper ved dystrobrevin-bindende protein 1 (DTNBP1) gen-locus medierer risiko for skizofreni gennem reduceret   DTNBP1- ekspression Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2005. - Vol. 14 , nr. 14 . - S. 1947-1954 . doi : 10.1093 / hmg/ddi199 . — PMID 15917270 .
7. ↑ Talbot K., Eidem WL, Tinsley CL, Benson MA, Thompson EW, Smith RJ, Hahn CG, Siegel SJ, Trojanowski JQ, Gur RE, Blake DJ, Arnold SE Dysbindin-1 er reduceret i intrinsiske, glutamaterge terminaler af hippocampus dannelse ved skizofreni  (engelsk)  // J. Clin. Investere. : journal. - 2004. - Bd. 113 , nr. 9 . - S. 1353-1363 . - doi : 10.1172/JCI200420425 . — PMID 15124027 .
8. ↑ Weickert CS, Straub RE, McClintock BW, Matsumoto M., Hashimoto R., Hyde TM, Herman MM, Weinberger DR, Kleinman JE Human dysbindin (DTNBP1) genekspression i normal hjerne og i skizofren præfrontal cortex og  midthjernen  // Arch. Gen. Psykiatri : journal. - 2004. - Bd. 61 , nr. 6 . - S. 544-555 . - doi : 10.1001/archpsyc.61.6.544 . — PMID 15184234 .
9. ↑ Burdick KE, Lencz T., Funke B., Finn CT, Szeszko PR, Kane JM, Kucherlapati R., Malhotra AK Genetisk variation i DTNBP1 påvirker generel kognitiv evne  // Human  Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 2006. - Vol. 15 , nr. 10 . - S. 1563-1568 . doi : 10.1093 / hmg/ddi481 . — PMID 16415041 .
10. ↑ Li W., Zhang Q., Oiso N., Novak EK, Gautam R., O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D., Roe BA, Starcevic M. , Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V., Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT Hermansky-Pudlak syndrom type 7 (HPS-7) er resultatet af mutant dysbindin, et medlem af biogenesen af ​​lysosom-relaterede organeller kompleks 1 ( BLOC-1)  (engelsk)  // Nat. Genet.  : journal. - 2003. - Bd. 35 , nr. 1 . - S. 84-9 . - doi : 10.1038/ng1229 . — PMID 12923531 .
11. ↑ Jentsch JD, Trantham-Davidson H., Jairl C., Tinsley M., Cannon TD, Lavin A. Dysbindin modulerer præfrontale kortikale glutamatergiske kredsløb og arbejdshukommelsesfunktion hos  mus //  Neuropsychopharmacology : journal. - 2009. - November ( bind 34 , nr. 12 ). - S. 2601-2608 . - doi : 10.1038/npp.2009.90 . — PMID 19641486 .