Klorotoksin

Chlorotoxin er et peptid , der findes i giften fra skorpionen Leiurus quinquestriatus , som blokerer kloridkanaler med lav ledningsevne . [1] Baseret på chlorotoxin udvikles lægemidler mod kræft. [2]

Struktur

Chlorotoxin er et 36 aminosyrers peptid med en molekylvægt på 3995,71 Da . Otte cysteiner danner 4 intramolekylære disulfidbindinger . Ved neutral pH 7 har toksinet en høj positiv ladning. [3] Har høj homologi med klassen af ​​små insektotoksiner. [4] [5]

Den komplette aminosyresekvens af chlorotoxin er:

MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR

Mål

Chlorotoxin er en chloridkanalligand med høj affinitet, der blokerer chloridkanaler med lav ledningsevne. Et toksinmolekyle er nok til at blokere kanalen. [1] [4]

Derudover er det blevet vist, at chlorotoxin specifikt og selektivt interagerer med MMP-2- isoformer af matrixmetalloproteinase udtrykt af gliomceller og lignende carcinomceller , men fraværende på normale hjerneceller . [2] [6]

Toksicitet

Skorpiongift fører til hurtig progressiv og langvarig lammelse af krebs og insekter (ved en dosis på 1,23-2,23 µg/g). [fire]

Hos mennesker forårsager det feber, stærke smerter, kramper, lammelser, koma og død forårsaget af lungesvigt. [6]

Medicinske applikationer

Højaffinitetsbinding til matrixmetalloprotease MMP-2 af gliomceller, som udtrykkes af cancerceller til invasion, undersøges aktivt med henblik på anticancerterapi. Chlorotoxin hæmmer MMP-2-aktivitet og reducerer dets ekspression. [2]

En syntetisk analog af chlorotoxin TM-601 testes i kliniske forsøg for levering af jod-131 til kræftceller . [7]

Noter

  1. ↑ 1 2 DeBin JA, Strichartz GR Chloridkanalhæmning af giften fra skorpionen Leiurus  quinquestriatus //  Toxicon : journal. - 1991. - Bd. 29 , nr. 11 . - S. 1403-1408 . - doi : 10.1016/0041-0101(91)90128-E . — PMID 1726031 .
  2. ↑ 1 2 3 Deshane J., Garner CC, Sontheimer H. Chlorotoxin inhiberer gliomcelleinvasion via matrix metalloproteinase-2  (italiensk)  // J. Biol. Chem.  : dagbog. - 2003. - Febbraio ( v. 278 , nr. 6 ). - P. 4135-4144 . - doi : 10.1074/jbc.M205662200 . — PMID 12454020 .
  3. ↑ Lippens G., Najib J., Wodak SJ, Tartar A. NMR-sekventielle opgaver og opløsningsstruktur af chlorotoxin, et lille skorpiontoksin, der blokerer chloridkanaler  //  Biochemistry : journal. - 1995. - Januar ( bind 34 , nr. 1 ). - S. 13-21 . - doi : 10.1021/bi00001a003 . — PMID 7819188 .
  4. ↑ 1 2 3 DeBin JA, Maggio JE, Strichartz GR  Oprensning og karakterisering af chlorotoxin, en chloridkanalligand fra skorpionens gift  // American Physiological Society : journal. - 1993. - Februar ( vol. 264 , nr. 2 Pt 1 ). - P. C361-9 . — PMID 8383429 .
  5. ↑ Wudayagiri R., Inceoglu B., Herrmann R., Derbel M., Choudary PV, Hammock BD Isolering og karakterisering af et nyt lepidoptera-selektivt toksin fra giften fra sydindisk rød skorpion, Mesobuthus tamulus  (engelsk)  // BMC Biochem . : journal. - 2001. - Bd. 2 . — S. 16 . - doi : 10.1186/1471-2091-2-16 . — PMID 11782289 .
  6. ↑ 1 2 http://www.meddaily.ru/article/07may2012/pau_s Edderkopper og skorpioner bringer håb om helbredelser mod kræft og Alzheimers]
  7. ↑ Mamelak AN, Rosenfeld S., Bucholz R., et al . Fase I enkeltdosisstudie af intrakavitært administreret jod-131-TM-601 hos voksne med recidiverende højgradigt gliom  //  J. Clin. oncol. : journal. - 2006. - August ( bind 24 , nr. 22 ). - S. 3644-3650 . - doi : 10.1200/JCO.2005.05.4569 . — PMID 16877732 .

Links