| Fibrodysplasia ossificans, progressiv | |
|---|---|
| Skelet af en person, der lider af FOP | |
| ICD-11 | FB31.1 |
| ICD-10 | M 61,1 |
| MKB-10-KM | M61.10 og M61.1 |
| ICD-9 | 728,11 |
| MKB-9-KM | 728,11 [1] |
| OMIM | 135100 |
| SygdommeDB | 8732 |
| eMedicin | derm/609 |
| MeSH | D009221 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Fibrodysplasia ossificans progressive eller FOP (fra lat. fibrō "fiber" + dis "lidelse, krænkelse" + anden græsk πλάσις "struktur, struktur"; lat. os, ossis "knogle" + facio "do" = "ossifikation" ) - " blødt bindevæv, der gradvist bliver til knogle." En meget sjælden og alvorlig genetisk sygdom, hvor muskler, sener og ledbånd gradvist bliver til knogler. Processen skrider frem over årene, sædvanligvis begynder inden for ti års alderen hos børn med en bestemt genmutation. De tidligste registrerede tilfælde går tilbage til det 17. og 18. århundrede. I 1692 mødtes den franske læge Guy Patin med en patient, der havde FOP og nævnte mødet i sine breve. I 1736 beskrev den britiske læge John Freck i detaljer en teenager, hvis diagnose omfattede hævelse over hele ryggen.
Sygdommen blev kendt som myositis ossificans progressive , hvilket betyder "den progressive transformation af muskler til knogler". Navnet blev officielt ændret til Fibrodysplasia Ossificans Progressive i 1970'erne af Dr. Victor McCusic fra Johns Hopkins University School of Medicine, der betragtes som faderen til moderne medicinsk genetik, med henvisning til andet blødt (eller fibrøst ) væv ud over muskler (f.eks. sener og ledbånd) kan blive påvirket af ossifikation.
Også sygdommen refererer til en medfødt arvelig patologi med en autosomal dominerende type arv. Det er karakteriseret ved et støt progressivt forløb, fører til betydelig svækkelse af den funktionelle tilstand af muskuloskeletale systemet, alvorlig invaliditet af patienter og deres for tidlige død, hovedsageligt i barndommen og ung alder. Grundlaget for fibrodysplasi er dannelsen af inflammatoriske processer i sener , ledbånd , fascia , aponeuroser og muskler, hvilket i sidste ende fører til deres forkalkning og ossifikation. Sygdommen kaldes også "Sygdommen i det andet skelet", da hvor der skal forekomme regelmæssige antiinflammatoriske processer i kroppen, begynder knoglevæksten. Sygdommen har ingen racemæssig, køn, geografisk disposition. Oftest opstår sygdommen som følge af en spontan ny mutation.
Børn født med fibrodysplasi er karakteriseret ved en karakteristisk patologi af storetåen - en eller flere phalanges af tåen er bøjet indad, og nogle gange er der ikke nok led i det. Denne finger giver en 95% chance for at diagnosticere en sygdom hos et barn. Også sygdommen er karakteriseret ved eksacerbationer, som regel uden nogen åbenbar grund. Der er flere typer eksacerbationer, den mest almindelige er udseendet under huden på et barn af sæler i størrelse fra en til ti centimeter af ubestemt karakter, på nakke, ryg, underarme under 10 år, i enhver andet sted i en ældre alder. Et af tegnene er hævelse af hovedets bløde væv, både med mindre skader (blå mærker, insektbid, ridse) og med alvorlige skader. Ødem aftager ikke op til en måned, reagerer ikke på nogen lægemiddelbehandling. Ossifikationer kan forekomme på stedet for sælerne , som ikke reagerer på nogen behandling og medicin. Sygdommen forveksles ofte med kræft og andre sygdomme, de forsøger at fjerne en sådan hærdning, som fører til endnu hurtigere vækst af "ekstra" knogler, og er hovedårsagen til handicap for dem, der lider af denne sygdom i øjeblikket.
Forskning på alle niveauer tyder på involvering og respons af immunsystemet i FOP. Tilstedeværelsen af makrofager , lymfocytter og mastceller i de tidlige stadier af FOP. Makrofager og lymfocytter i syge muskler, eksacerbationer efter virusinfektion, spontanitet ved indtræden af eksacerbationer og følsomhed af tidlige eksacerbationer over for kortikosteroider , overbeviser os om involveringen af immunsystemet i patogenesen af lidelser i FOP. FOP er karakteriseret ved båndlignende, pladelignende mellemlagsforkalkninger og erstatter skeletmuskulatur og bindevæv gennem en proces med intrabrusk forbening, hvilket resulterer i regionsspecifik forbening og permanent immobilitet. FOP begynder typisk i den cervikale region, rygmusklerne, nær rygsøjlen, på hovedet, i skulderleddene og tilstødende områder, senere falder sygdommen ned i mave-, lårbens- og distale områder. Adskillige skeletmuskler inklusive mellemgulvet, tungen og øjenmusklerne kan ikke påvirkes af FOP. Hjertemuskulaturen og glatte muskler påvirkes heller aldrig af sygdommen. Knogledannelse i FOP er episodisk, men implikationerne er altomfattende.
FOP-udbrud er sporadiske og uforudsigelige, og der er stor variation i hver enkelt præsentation. Adskillige grundlæggende videnskabelige undersøgelser har bekræftet umuligheden af at forudsige begyndelsen, sværhedsgraden, konsekvenserne og varigheden af en forværring af FOP, selvom funktionerne ved anatomiske patologier allerede er blevet beskrevet. Sjældenheden af FOP og dens uforudsigelige natur gør det ekstremt vanskeligt at vurdere effektiviteten af enhver terapeutisk intervention, en kendsgerning anerkendt i 1918 af læge Julius Rosenstirn:
"Sygdommen udvikler sig med alle former for midler og alternativer mod defekt stofskifte ; hver enkelt terapeutisk intervention med mere eller mindre markant succes observeret udelukkende af dens oprindelige forfatter, kritiseres i fremtiden af enhver tilhænger. I mange tilfælde forsvinder tegnene på sygdommen ofte spontant, så den terapeutiske virkning (af enhver behandling) kan ikke fuldt ud bekræftes af dens effektivitet.
Julius Rosenstirn
I øjeblikket er der ingen dokumenterede effektive metoder til forebyggelse eller behandling af FOP. Med opdagelsen af FOP-genet blev det muligt at forstå patogenesen af sygdommen. Direkte arbejde med genomet er lovende, men på nuværende tidspunkt er disse behandlingsmetoder kun på stadiet af foreløbige laboratorieundersøgelser og bruges ikke i klinisk praksis.
I 2006 opdagede et forskerhold ved Pennsylvania State University et gen, der forårsager sygdommen, når den er muteret. For at identificere den kromosomale placering for FOP-genet, en genomomfattende konserveret forbindelse, blev analyse udført ved at observere fem familier med de mest utvetydige FOP-træk. Denne tilgang identificerede FOP-ligamentet til kromosom 2q23-24.
Genterapi : I øjeblikket arbejdes der på genblokkere af mutationer i ACVR1 / ALK2-genet. I december 2012 fortsætter eksperimenter med behandling af heterotop ossifikation i laboratoriemus. Lægemidlet har vist sin effektivitet i både genetisk betinget og posttraumatisk ossifikation. Guldstandarden for alle studier af et nyt lægemiddel er triple-blind placebo crossover, men sådanne undersøgelser vil være vanskelige at udføre med FOP på grund af det lille antal patienter med fremskreden sygdom, den tvetydige patogenese af sygdommen og den store variation i patienteksacerbationer.. Fordi fibrodysplasi er en ekstremt sjælden sygdom med varierende sværhedsgrad, skal eksperimentelle terapier vurderes seriøst med hensyn til dosering og varighed.
Den 14. juli 2014 begyndte fase 2 kliniske forsøg på mennesker af lægemidlet "Palovaroten" [2] . Der udføres forskning i San Francisco, Philadelphia og Paris.