Alexander den Stores død og efterfølgende begivenheder har været genstand for debat. Ifølge Babylonian Astronomical Diary døde Alexander mellem aftenen den 10. juni og aftenen den 11. juni 323 f.Kr. e. [1] i en alder af toogtredive. Dette fandt sted i Nebukadnezar II 's palads i Babylon .
Makedonerne og de lokale græd ved nyheden om hans død, og undersåtter af Achaemeniderne barberede deres hoveder [2] . Dareios III 's mor , Sisygambis , nægtede at spise mad, da hun fik at vide om Alexanders død og døde få dage senere [3] . Historikere er forskellige i deres vurdering af hovedkilderne om Alexanders død, hvilket resulterer i forskellige meninger.
I februar 323 f.Kr. e. Alexander beordrede sin hær til at forberede sig til en march mod Babylon [4] . Ifølge Arrian mødte Alexander efter at have krydset Tigris kaldæerne , som rådede ham til ikke at komme ind i byen, fordi deres guddom Bel advarede dem om, at denne gang ville blive fatal for Alexander [5] . Kaldæerne advarede også Alexander mod ruten mod vest, da han så ville se på den nedgående sol, et symbol på forfald [5] . Det er blevet foreslået, at han gik ind i Babylon gennem Kongens Port, i den vestlige mur, hvor han ville vende mod øst. Alexander fulgte dette råd, men ruten viste sig at være ugunstig på grund af det sumpede terræn [5] . Ifølge den hollandske historiker Jona Lendering , "tilsyneladende i maj 323 f.Kr. e." Babylonske astrologer forsøgte at afværge katastrofe ved at erstatte Alexander på den babylonske trone med en almindelig person, der ville tage hovedet af varselet. Grækerne forstod dog ikke, at dette var et ritual [4] .
Kalan ser ud til at have været en indisk Naga sadhu , som blev kaldt Gymnosophists af grækerne. Han ledsagede den græske hær, der vendte tilbage fra Punjab , efter anmodning fra Alexander. Han var treoghalvfjerds på det tidspunkt. Men da det persiske klima og rejsetræthed svækkede ham, informerede han Alexander om, at han hellere ville dø end at leve som invalid. Han besluttede at tage sit eget liv ved selvbrænding. Alexander forsøgte at afholde ham fra dette, men på Kalans insisteren gav Alexander sig, og arbejdet med at bygge en ild blev betroet Ptolemæus [6] . Dette skete ved Susa i 323 f.Kr. e. [7] Kalan er også nævnt af Alexanders flådekommandant Nearchus og Chares fra Mytilene [8] . Han vaklede ikke under selvbrændingen, til overraskelse for dem, der så den [9] [10] . Før han brændte sig selv levende på et ligbål, var hans sidste ord til Alexander "Vi mødes i Babylon" [11] [12] . Således menes han at have forudsagt Alexanders død i Babylon. På tidspunktet for Calans død havde Alexander dog ingen planer om at tage til Babylon [13] [14] . Ingen forstod da betydningen af hans ord "Vi mødes i Babylon." Det var først efter at Alexander blev syg og døde i Babylon, at grækerne indså, at Calans ord var profetiske.
De påståede årsager til Alexanders død omfatter alkoholisk leversygdom, feber og strykninforgiftning , men der er lidt beviser for at understøtte disse versioner [15] . Ifølge University of Maryland School of Medicine (rapport 1998) døde Alexander sandsynligvis af tyfus (som sammen med malaria var almindelig i det gamle Babylon [16] ). En uge før Alexanders død nævner historiske beretninger kulderystelser, svedtendens, svaghed og høj feber, karakteristiske symptomer på infektionssygdomme, herunder tyfus. Ifølge David W. Oldach fra University of Maryland Medical Center havde Alexander også "alvorlige mavesmerter , der fik ham til at skrige i smerte." Denne version går dog tilbage til den pseudohistoriske roman Historien om Alexander den Store . Ifølge Andrew N. Williams og Robert Arnotat blev Alexander den Store stum i de sidste dage før sin død. Han blev stum på grund af en tidligere nakkeskade under belejringen af Kiropol [17] .
Andre populære teorier hævder, at Alexander døde af malaria eller blev forgiftet, også i retrospektiv diagnose omfatter ikke-smitsomme sygdomme [18] . Ifølge forfatteren Andrew Chugg er der beviser på, at Alexander døde af malaria, da han fangede den to uger før sin død, mens han passerede gennem en sump, mens han inspicerede oversvømmelserne ved Babylon [19] . Chugg baserede sit argument på "Ephemerides" af den ukendte forfatter Diodotus fra Eritrea, selvom ægtheden af denne kilde er blevet sat i tvivl [19] . Det blev også bemærket, at der ikke var nogen beskrivelse af sygdomsdynamikken, der er karakteristisk for Plasmodium tropisk feber (den mest sandsynlige parasit, givet historien om Alexanders rejser), hvilket reducerer sandsynligheden for malaria [18] . Malariaversionen blev dog støttet af Paul Cartledge [19] .
Gennem århundreder er mistanke om forgiftning faldet på en række påståede gerningsmænd, herunder en af Alexanders hustruer, hans generaler, hans uægte halvbror eller den kongelige butler . I Prinsen antyder Machiavelli, at Alexander blev dræbt af sin egen hær. Forgiftningsversionen er særligt fremtrædende i den politisk motiverede bog Liber de Morte Testamentoque Alexandri ( The Book of the Death and Testament of Alexander ), som bemærkede forsøg på at miskreditere Antipater- familien . Det antages, at det blev kompileret i miljøet af Polysperchon tidligst 317 f.Kr. e. [20] Denne teori blev også fremsat af Marcus Junian Justin i hans Historia Philippicae et Totius Mundi Origines et Terrae Situs , hvor han udtalte, at Antipater dræbte Alexander ved at give ham en gift så stærk, at "han kan [kun] overføres til hestens hov" [21] .
I Alexander the Great: The Death of God hævdede Paul C. Doherty , at Alexander blev forgiftet med arsen af sin muligvis uægte halvbror Ptolemaios I Soter [19] . Dette bestrides dog af toksikolog Dr. Leo Shep fra National Poison Research Center i New Zealand, som udtrykte tvivl om en sådan forgiftning og i stedet foreslog, at det kunne være forgiftning med vin (tilfældigt eller med vilje) fremstillet af helleboreplanten [22] . Denne plante var kendt af de gamle grækere og kunne give symptomer på langvarig forgiftning, der falder sammen med begivenhedsforløbet beskrevet i bogen The History of Alexander the Great . Artiklen blev publiceret i det peer-reviewede medicinske tidsskrift Clinical Toxicology og foreslog, at Alexanders helleboreforgiftning var den mest plausible årsag [22] [23] . Denne teori understøttes af skrifterne fra den antikke græske historiker Diodorus , som registrerede, at Alexander "led af smerte efter at have drukket en stor kop vin" [24] .
Epidemiologer John Marr og Charles Kalischer fremførte West Nile-feber som en mulig årsag til Alexanders død . Denne version anses for "temmelig overbevisende" i publikationerne fra University of Rhode Island af epidemiolog Thomas Mather, som ikke desto mindre bemærkede, at West Nile-virussen er mest farlig for ældre eller dem med et svækket immunsystem [25] . Marr og Calischers version blev også kritiseret af Burke A. Kunyal fra Winthrop University Hospital [26] . Ifølge andre forfattere, der kritiserer versionen af Marr og Kalisher, kunne West Nile-feber ikke inficere en person før det 8. århundrede e.Kr. [26] .
Andre årsager, der er blevet fremført, omfatter akut pancreatitis på grund af "rigtigt forbrug af alkohol og meget tung mad" [27] , akut endocarditis [16] , schistosomiasis på grund af Schistosoma haematobium [16] og porfyri [16] . Fritz Schachermayr foreslog leukæmi og malaria. Da Alexanders symptomer blev indtastet i Global Network for the Epidemiology of Infectious Diseases , blev den højeste sandsynlighed (41,2%) på listen over differentialdiagnoser for influenza opnået [18] . Men ifølge Kunya er symptomerne og forløbet af Alexanders sygdom uforenelige med influenza, såvel som malaria, schistosomiasis og forgiftning i særdeleshed [26] .
En anden teori bevæger sig væk fra sygdom og antyder, at Alexanders død var relateret til medfødt skoliose [28] . Som allerede nævnt havde Alexander en strukturel deformitet af nakken og et oculomotorisk deficit [29] , som kan være forbundet med Klippel-Feil syndrom , en sjælden medfødt skoliotisk lidelse [30] med tilhørende fysiske handicap og symptomer, der fører til døden. Nogle mener, at Alexander, der først var blevet syg i de sidste dage før sin død, led af progressiv epidural kompression af rygmarven, hvilket gjorde ham lam i de sidste dage af hans liv [31] . Denne hypotese kan dog ikke bevises uden en direkte analyse af resterne af Alexander den Stores krop [30] .
En af de gamle forfattere rapporterer, at planlægningen og skabelsen af et ordentligt begravelsesoptog for at transportere liget fra Babylon tog to år fra tidspunktet for Alexanders død. Det vides ikke præcist, hvordan liget blev bevaret i to år, før det blev overført fra Babylon. I 1889 foreslog A. Wallis Budge, at liget havde ligget i en tønde honning, og Plutarch rapporterer balsamering af egyptiske balsamere. Ifølge nogle rapporter var de egyptiske og kaldæiske balsamere, der ankom den 16. juni, vidne til Alexanders livagtige udseende. Dette er blevet set som en komplikation af tyfus, kendt som stigende lammelse , som får en person til at se død ud før den faktiske død.
På vej til Makedonien blev begravelsesoptoget med liget af Alexander mødt i Syrien af en af Alexanders militære ledere, den kommende hersker Ptolemaios I Soter. I slutningen af 322 eller i begyndelsen af 321 f.Kr. e. Ptolemæus sendte liget til Egypten, hvor det blev begravet i Memphis. I slutningen af det 4. eller begyndelsen af det 3. århundrede f.Kr. e. Alexanders lig blev flyttet fra graven i Memphis til Alexandria til genbegravelse (under Ptolemæus Philadelphus omkring 280 f.Kr., ifølge Pausanias ). Senere anbragte Ptolemæus Philopatra liget af Alexander i et fælles mausoleum i Alexandria. Kort efter Kleopatras død fik Alexanders hvilested besøg af Augustus, som siges at have lagt blomster på graven og et gyldent diadem på Alexanders hoved. I det 4. århundrede e.Kr. e. dette Alexanders hvilested kendtes ikke længere; senere forfattere som Ibn 'Abd al-Hakam, Al-Masudi og Leo Africanus rapporterer at have set Alexanders grav. Leo Africanus i 1491 og George Sandys i 1611 siges at have set graven i Alexandria. Ifølge en legende ligger liget i en krypt under et tidligt kristent tempel.