Mitsunobu reaktion

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 15. marts 2013; checks kræver 3 redigeringer .

Mitsunobu -  reaktionen er en reaktion i organisk kemi, hvorunder, under påvirkning af triphenylphosphin og diethylester af azodicarboxylsyre (C 2 H 5 O 2 CN \u003d NCO 2 C 2 H 5 , DEAD ), er hydroxylgruppen af ​​alkoholer omdannet til forskellige funktionelle grupper. I bund og grund er det intermolekylær dehydrering. Reaktionen blev opdaget i 60'erne af det XX århundrede. [1] Under reaktionen gennemgår alkoholen en konfigurationsinversion.

Mitsunobu-reaktionen spiller en vigtig rolle i moderne organisk syntese. Hun var genstand for flere anmeldelsespublikationer. [2] [3] [4] [5]

Reaktionsmekanisme

Reaktionsmekanismen er ikke-triviel, og identifikation af mellemprodukter, der spiller en nøglerolle i reaktionen, er et spørgsmål om kontrovers.

Først angriber triphenylphosphin ( 2 ) nukleofilt diethylazodicarboxylat ( 1 ) og danner betain ( 3 ), som deprotonerer carboxylsyren ( 4 ) og danner et ionpar med den ( 5 ). DEAD deprotonerer også alkoholen ( 6 ), og det resulterende alkoxid danner nøgle-oxophosphonium-ionen ( 8 ). Forholdet mellem mellemprodukter 8-11 afhænger af styrken af ​​carboxylsyren og opløsningsmidlets polaritet . [6] [7] [8] Selvom der dannes flere mellemprodukter 9-11 , er det kun interaktionen mellem carboxylatanionen og oxophosphonium -ionen, der fører til det ønskede reaktionsprodukt 12 og triphenylphosphinoxid.

Hughes et al. fandt, at ionpardannelse 5 er meget hurtig. Dannelsen af ​​oxophosphonium-mellemprodukt 8 er tværtimod langsom og afhænger af alkoxidkoncentrationen. Reaktionshastigheden styres således af carboxylatets basicitet. [9]

Noter

  1. ↑ Mitsunobu, O.; Yamada, Y. Bull. Chem. soc. Japan 1967 , 40 , 2380-2382.
  2. ↑ Anvendelsen af ​​diethylazodicarboxylat og triphenylphosphin i syntese og transformation af naturlige produkter Mitsunobu, O. Synthesis 1981 , 1-28.
  3. ↑ Castro, BR Org. Reagere. 1983 , 29 , 1.
  4. ↑ Hughes, DL Org. Reagere. 1992 , 42 , 335-656.
  5. ↑ Hughes, DL Org. Forbered. 1996 , 28 , 127-164.
  6. ↑ Edward Grochowski, Bruce D. Hilton, Robert J. Kupper, Christopher J. Michejda. Mekanisme af triphenylphosphin og diethylazodicarboxylat-inducerede dehydreringsreaktioner (Mitsunobu-reaktion). Pentavalent fosformellemprodukters centrale rolle  // Journal of the American Chemical Society. - 1982-12-01. - T. 104 , nr. 24 . — S. 6876–6877 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00388a110 .
  7. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. Mekanismen for Mitsunobu-esterificeringsreaktionen. Del I. Inddragelsen af ​​phosphoraner og oxyphosphoniumsalte  // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. - T. 54 , no. 13 . — S. 3045–3049 . — ISSN 0022-3263 . - doi : 10.1021/jo00274a016 .
  8. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. Mekanismen for Mitsunobu-esterificeringsreaktionen. Del II. Bidragene fra (acyloxy)alkoxyphosphoraner  // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. - T. 54 , no. 13 . — S. 3049–3054 . — ISSN 0022-3263 . - doi : 10.1021/jo00274a017 .
  9. ↑ DL Hughes, RA Reamer, JJ Bergan, EJJ Grabowski. En mekanistisk undersøgelse af Mitsunobu-esterificeringsreaktionen  // Journal of the American Chemical Society. - 1988-09-01. - T. 110 , nr. 19 . — S. 6487–6491 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja00227a032 .

Links