Panamas uafhængighedserklæring fra Spanien - begivenhederne i 1821, som førte til frigivelsen af Panama -tangen fra den spanske krones magt.
I kolonitiden var landtangen i Panama af stor transportmæssig betydning for det spanske imperium i Amerika, idet det var den korteste vej til at transportere mennesker og varer mellem Stillehavs- og Atlanterhavskysten. I 1820'erne, da de spanske kolonier i Sydamerika kæmpede for uafhængighed, var landtangen i Panama fast holdt af spanierne.
I 1814 forsøgte sydamerikanske oprørere, ledet af Benoît Chasserio , at angribe Portobelo , men uden held. I 1819 landede en oprørsekspeditionsstyrke igen nær Portobelo, denne gang under kommando af Gregor MacGregor , men de blev også slået tilbage af regeringsstyrker.
I 1819-1821 befriede oprørerne med succes Sydamerika fra den spanske krones styre . Den sidste titulære vicekonge i New Granada, Juan de la Cruz Mourgeon y Achet , blev tvunget til at slå sig ned i Panama, da resten af vicekongedømmet allerede var næsten helt i hænderne på oprørerne. I 1821 modtog han posten som generalkaptajn og præsident for det kongelige publikum i Quito med den opgave at tilbageføre disse lande til kronens styre. Han tog tropper fra Puerto Cabello og Panama og landede ved Atacames den 23. november 1821 med 800 mand.
Ved at udnytte hans fravær erklærede byen Villa de Los Santos uafhængighed den 10. november fra den spanske krone. Dette var et eksempel for andre tilhængere af uafhængighed, og den 20. november i Panama erklærede generalkommandant José de Fabrega Panamas uafhængighed fra Spanien. Den 28. november blev loven om landtange i Panama vedtaget . I overensstemmelse med denne lov blev José de Fabrega udråbt til Chief Commander of Isthmus ( spansk: Jefe Superior del Istmo ). Den 30. november fandt indsættelsesceremonien for den nye regering sted.
Den 1. december, efter Panamas eksempel, erklærede byen Santiago de Veraguas også uafhængighed fra Spanien.
Den 4. januar 1822 indgik de nye myndigheder en aftale med troppernes chefer, der forblev loyale over for den spanske krone, om, at de i bytte for neutralitet ville få mulighed for at forlade landtangen i Panama.
Oprørerne sendte et brev til Simon Bolivar , der informerede dem om deres ønske om at blive en del af den uafhængige sydamerikanske stat, han var ved at skabe. Den 1. februar 1822 accepterede Bolivar, og provinserne Panama og Veraguas blev en del af Republikken Colombia . Den 9. februar 1822 blev provinserne Panama og Veraguas ved dekret fra Santanders vicepræsident slået sammen til Isthmus-afdelingen . Da Mellemamerikas atlanterhavskyst i 1803 blev overført under New Granadas jurisdiktion ved kongeligt dekret, gjorde den nye stat også krav på Bocas del Toros territorium , men var ikke i stand til at realisere sine krav med magt og gribe ind i livet for indianere, der bor her.