Plitidepsin

Plitidepsin (også kendt som dehydrodydemnin B fremstillet af PharmaMar, SA under handelsnavnet Aplidine) er en kemisk forbindelse udvundet af havsprøjten Aplidium albicans [1] . Det gennemgår i øjeblikket kliniske forsøg . Plitidepsin tilhører en klasse af forbindelser kendt som didemniner.

Kemisk struktur

Plitidepsin er et cyklisk depsipeptid, hvilket betyder, at det er et cyklisk peptid, der har en eller flere esterbindinger i stedet for en eller flere peptidbindinger. Dens kemiske struktur ligner meget didemnin B, med den eneste forskel, at lactatresten i didemnin B er til stede i den oxiderede pyruvatversion.

Farmakologisk aktivitet

Som alle didemninforbindelser udviser plitidepsin antitumor, antiviral og immunsuppressiv aktivitet. Betragtes som et lovende lægemiddel til at reducere tumorer i kræft i bugspytkirtlen, maven, blæren og prostata [2] . Plitidepsin hæmmer eEF1A-proteinet, som har potentialet til at interagere med flere coronavirus-proteiner. Plitidepsin har antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 in vitro og i en in vivo musemodel [3] .

Noter

1. ↑ David J. Newman, Gordon M. Cragg. Marine naturlige produkter og relaterede forbindelser i kliniske og avancerede prækliniske forsøg  // Journal of Natural Products. - 01-08-2004. - T. 67 , no. 8 . — S. 1216–1238 . — ISSN 0163-3864 . - doi : 10.1021/np040031y .
2. ↑ Javier Adrio, Carmen Cuevas, Ignacio Manzanares, Madeleine M. Joullié. Total syntese og biologisk evaluering af tamandarin B-analoger  // The Journal of Organic Chemistry. - 2007-07-01. - T. 72 , no. 14 . — S. 5129–5138 . — ISSN 0022-3263 . doi : 10.1021 / jo070412r .
3. ↑ Kris M. White, Romel Rosales, Soner Yildiz, Thomas Kehrer, Lisa Miorin. Plitidepsin har potent præklinisk effekt mod SARS-CoV-2 ved at målrette værtsproteinet eEF1A  //  Science. — 25-01-2021. — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.abf4058 . Arkiveret fra originalen den 8. februar 2021.