Kinin-kallikrein system

Kinin-kallikrein-systemet er en gruppe af blodproteiner, der spiller en rolle i inflammation , blodtrykskontrol , koagulation og smerte. De vigtigste komponenter i dette system er bradykinin og kallidin .

Historie

Systemet blev opdaget i 1909 ( Abelous & Bardier ), da videnskabsmænd opdagede, at intravenøs administration af urin (rig på kininer ) fører til et fald i blodtrykket) [1] . Forskerne Emil Karl Frey , Heinrich Kraut og Eugen Werle opdagede højmolekylært kininogen i urin i 1930 [2] .

Sammensætning

Kinin-kallikrein-systemet består af en gruppe højmolekylære proteiner, små polypeptider og et sæt af aktiverende og deaktiverende enzymkomponenter .

Egern

Højmolekylært kininogen (HMW) og kininogen med lav molekylvægt (LMW) tjener som forløbere for polypeptider. De er ikke selv aktive.

HMK syntetiseres i leveren sammen med prekallikrein . Har ikke katalytisk aktivitet.
NMK syntetiseres lokalt i mange væv og udskilles sammen med vævskallikrein .

HMK og NMK dannes som et resultat af alternativ splejsning af ét gen [3] .

Polypeptider

Bradykinin , der virker på B2 og i mindre grad B1-receptorer, dannes fra IUD'en under påvirkning af kallikrein. Ifølge den kemiske sammensætning - nonapeptid.
Kallidin er et decapeptid, der frigives fra NMC, når det udsættes for vævskallikrein.

Enzymer

Kallikreins (væv og plasma) er serinproteaser , der katalyserer dannelsen af kininer fra kininogener [4] . Prekallikrein tjener som en forløber for plasma-kallikrein. Det kan kun katalysere dannelsen af kininer efter at være blevet aktiveret af Hagemans faktor .
Carboxypeptidaser er til stede i to former: den cirkulerende N-form og den membranbundne M-form.
Angiotensin-konverterende enzym ( ACE eller kininase II ) inaktiverer en gruppe af peptider , herunder bradykinin. Katalyserer dannelsen af angiotensin II fra angiotensin I.
Neutral endopeptidase inaktiverer også kininer.

Farmakologi

ACE-hæmmere reducerer koncentrationen af vasokonstriktoren angiotensin II, men øger niveauet af bradykinin. Dette forklarer tilstedeværelsen af tør hoste hos patienter, der tager ACE-hæmmere.

Noter

↑ Abelous JE, Bardier E. Les substanser hypotensives de l'urine humaine normale. CR Soc Biol 1909;66:511-20.
↑ Kraut H, Frey EK, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse. Hoppe-Seylers Z Physiol Chem 1930;189:97-106.
↑ Goodman & Gilman's Pharmacology; Kapitel 24
↑ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Redaktører) Robbins og Cotrans patologiske sygdomsgrundlag. 7. udg. Philadelphia: Elsevier 2005; Side 65.

Litteratur

Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Farmakologi og kardiovaskulære implikationer af kinin-kallikrein-systemet. Jpn J Pharmacol 1999;79:403-26. PMID 10361880 .
Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. forholdet mellem kardiovaskulær signalering af kininer og produkter af lignende konverterende enzymsystemer; prolog: kininer og relaterede systemer. Nyt liv for gamle opdagelser. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;284:H1886-91. PMID 12742820 .