Kvanteferon

Quantiferon (nogle gange quantiferon, quantiferon test; engelsk  QuantiFERON ) er handelsnavnet for en enzymimmunoassay diagnostisk test for tuberkuloseinfektion fremstillet af det tyske firma QIAGEN . Testen bruger ELISA -teknologi til at detektere immunrespons interferon gamma.

I 2010 blev den godkendt til brug i Rusland, testen modtog en registreringsattest for et medicinsk udstyr FSS 2010/06376 dateret 03/04/2010 [1]

Beskrivelse

Interferon gamma release assay (IGRA) er et diagnostisk værktøj til aktiv eller latent tuberkuloseinfektion [  2 ] . Analysen erstatter markører for Mycobacterium tuberculosis- infektion og indikerer et cellulært immunrespons på Mycobacterium tuberculosis. Analysen skelner ikke mellem okkult infektion og aktiv TB-sygdom og bør ikke bruges som den eneste metode til diagnosticering af aktiv TB, for hvilken der anvendes mikrobiologisk diagnose. Et positivt testresultat indikerer ikke nødvendigvis tuberkuloseinfektion (TB), men kan også være forårsaget af infektion med ikke-tuberkuløse mykobakterier . En negativ test udelukker ikke aktiv TB-sygdom. Testens følsomhed er 70−80 % [3] .

Denne test er uafhængig af Calmette-Guérin (BCG) vaccinationsstatus og foretrækkes frem for hudtuberkulin (TT) test for at evaluere latent TB-infektion hos BCG -vaccinerede individer. Men han, såvel som TT, er ikke tilpasset til at opdage aktiv tuberkulose [4] .

Ansøgning

Analysen afslører et specifikt gamma-interferon til diagnosticering af tuberkulose. I 1999 foreslog Sudha Pottumarthy sammen  med andre forskere på baggrund af undersøgelsen en mulig udskiftning af Mantoux -testen med en kvantiferon-test [5] . I 2001 godkendte US Department of Health and Human Services Quanteferon til brug [6] (statussen blev trukket tilbage i løbet af en del af 2016 [7] ). Quantiferon-testen bliver brugt i kliniske forsøg med nye TB-vacciner [8] [9] .

IGRA-metoden og selve Quantiferon er designet til at vurdere det cellulære immunrespons på stimulering med peptidantigener  - mykobakterielle proteiner . For at gøre dette anvendes ESAT-6 og CFP-10 peptider (disse antigener er til stede i M. tuberculosis, men er fraværende i alle BCG - stammer og de fleste ikke-tuberkuløse mykobakterier). Blodet fra mennesker, der er inficeret med M. tuberculosis-kompleks, indeholder normalt lymfocytter , der genkender disse og andre mykobakterielle antigener. Denne genkendelsesproces involverer dannelse og udskillelse af interferon gamma . QuantiFERON-TB Gold-testen er baseret på kvantitativ bestemmelse af interferon gamma ved enzymimmunoassay for at vurdere in vitro immunresponser på meget specifikke peptidantigener mod M. tuberculosis.

QFT er en indirekte test for M. tuberculosis-infektion (inklusive selve sygdommen). Fortolkning af testresultater bør ledsages af risikovurdering, radiografiske og andre medicinske diagnostiske tests.

Navn på testen

Navnet kommer fra dets oprindelige navn QuantiFERON, også kendt som QFN og er et registreret varemærke.

Testens princip

Ifølge producenten er QuantiFERON-TB Gold (QFT) baseret på et enzym-linked immunosorbent assay ( ELISA ) af  fuldblod, som vurderer det cellemedierede immunrespons hos TB-inficerede individer ved at vurdere frigivelsen af ​​interferon gamma IFN- y (IGRA). Testen bruger en blanding af peptider , der efterligner ESAT-6- og CFP-10- proteinerne fra tuberkulosepatogenet. Resultatet er rapporteret som en kvantificering ELISA-gamma i internationale enheder (IE) pr. ml. Et individ anses for at være positivt inficeret med tuberkulose, hvis ELISA-gamma-responset på TB-antigener er over kontrolgrænserne (efter at have trukket baggrunds-gamma-ELISA-responset i den negative kontrol) [10] .

QFT-systemet inkluderer specielle rør designet til indsamling af fuldblodsprøver ved standard venepunktur . Rørene indeholder antigener, der er karakteristiske for M. tuberculosis og kontrolrør. Inkubationen af ​​rør med blodprøver varer 16-24 timer. Derefter separeres plasmaet og undersøges for tilstedeværelsen af ​​interferon gamma i det, som dannes som et immunrespons på peptidantigener.

QFT-testen består af to faser. Det første trin er at indsamle fuldblodsprøver i flere QFT-vakuumrør, nemlig et nul kontrolrør, et specifikt antigen (TB antigen) rør og et mitogenrør. Mitogenrøret kan bruges som en positiv kontrol. Dette er især nyttigt, hvis patientens immunstatus er uklar. Derudover kan mitogenrøret bruges til at overvåge den korrekte håndtering og inkubation af blodprøven.

Rørene inkuberes ved 37±1 °C. Efter inkubation i 16-24 timer centrifugeres rørene. På andet trin tages blodplasma, og mængden af ​​gamma-interferon (i IE/ml) bestemmes i det ved enzymimmunoassay (ELISA, eng.  ELISA ). Det opnåede resultat fortolkes i henhold til den etablerede algoritme.

Fordele og ulemper

Fordele ved testen:

• kun et patientbesøg påkrævet til blodprøvetagning
• resultater kan være klar inden for 24 timer
• interfererer ikke med andre testreaktioner, der kan forekomme, for eksempel med tuberkulin hudtests (TST)
• ikke underlagt subjektiv vurdering, som det kan ske med TST
• uafhængig af tidligere BCG-vaccination
• påvirker ikke resultaterne af eventuelle efterfølgende tests
• kræver ikke introduktion af lægemidler eller vacciner
• den mindste procentdel af forkerte resultater er omkring 2 % ( Mantoux  er omkring 30 %, til sammenligning)
• har ingen kontraindikationer for brug

Ulemper og begrænsninger ved testen:

• blodprøver skal behandles inden for 12 timer efter indsamling, og mens hvide blodlegemer stadig er levedygtige
• Der er begrænsede data om brugen af ​​Quanteferon hos børn under 17 år, blandt dem, der for nylig er blevet udsat for Mycobacterium tuberculosis, og blandt dem med nedsat immunitet (f.eks. nedsat immunsystemfunktion forårsaget af HIV-infektion eller erhvervet immundefektsyndrom AIDS , nuværende behandling med immunsuppressive lægemidler, visse hæmatologiske lidelser, specifikke maligniteter, diabetes, silikose og kronisk nyresvigt)
• fejl ved indsamling og transport af blodprøver eller ved udførelse og fortolkning af analysen kan reducere testens nøjagtighed
• utilstrækkelige data om brugen af ​​Quanteferon til at bestemme, hvem der er i risiko for at udvikle sygdommen
• falske positive resultater [11] , herunder dem, der skyldes Mycobacterium szulgai , Mycobacterium kansasii og Mycobacterium Marinum

Se også

• Tuberkulose
• tuberkulin test
• T-punkt
•  Interferon gamma- frigivelsesassay

Noter

1. ↑ Registreringsattest nr. FSZ 2010/06376  : pdf // Føderal Service for Supervision in Health and Social Development . - 2010. - 4. marts.
2. ↑ LabTests .
3. ↑ Pottumarthy, Sudha. Evaluering af Tuberculin Gamma Interferon Assay: Mulighed for at erstatte Mantoux-hudtesten  : [ eng. ]  : pdf / Sudha Pottumarthy, Arthur J. Morris, Adrian C. Harrison … [ et al. ] // Journal of Clinical Microbiology : tidsskrift .. - 1999. - Vol. 37, nr. 10 (oktober). - s. 3229-3232. — PMID 10488182 . — PMC 85534 .
4. ↑ WHO-positionspapir – februar 2018 , s. 80-81.
5. ↑ Sudha Pottumarthy. Evaluering af Tuberculin Gamma Interferon Assay  : Potentiale til at erstatte Mantoux-hudtesten: [ eng. ]  / Sudha Pottumarthy, Arthur J. Morris, Adrian C. Harrison … [ et al. ] // Journal of Clinical Microbiology. - 1999. - Bd. 37, nr. 10 (oktober). - s. 3229-3232. — PMID 10488182 . — PMC 85534 .
6. ↑ QuantiFERON®-TB -  P010033 . FDA, enhedsgodkendelser og -godkendelser . Dato for adgang: 18. januar 2019. Arkiveret fra originalen 24. februar 2012.
   Godkendelsesbrev (pdf). FDA (28. november 2001). Hentet 18. januar 2019. Arkiveret fra originalen 12. februar 2017. (Russisk)
7. ↑ Klasse 2 Device Recall QuantiFERON TBGold . FDA . Hentet: 18. januar 2019. (Russisk)
8. ↑ Global tuberculosis report 2013 Arkiveret 2. februar 2017 på Wayback Machine , WHO, (Global tuberculosis report 2013.) ISBN 978 92 4 456465 3
9. ↑ Jason M. Lempp. Vurdering af QuantiFERON-TB Gold In-Tube-testen til påvisning af Mycobacterium tuberculosis-infektion hos rekrutter fra den amerikanske flåde: [ eng. ]  / Jason M. Lempp, Margan J. Zajdowicz, Arlene L. Hankinson … [ et al. ] // PLoS One : J .. - 2017. - Vol. 12, nr. 5 (17. maj). - doi : 10.1371/journal.pone.0177752 . — PMID 28545136 . — PMC 5435309 .
10. ↑ QFT®-Plus manual .
11. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 14. januar 2017. Arkiveret fra originalen 16. januar 2017. (ubestemt)

Links

• QuantiFERON®-TB - P010033  (engelsk) . FDA, enhedsgodkendelser og godkendelser (2001). Dato for adgang: 18. januar 2019. Arkiveret fra originalen 24. februar 2012.
• Retningslinjer for brug af QuantiFERON®-TB-guldtesten til påvisning af Mycobacterium tuberculosis-infektion,  USA . Ugerapport om sygelighed og dødelighed . Centers for Disease Control and Prevention, USA (16. december 2005). — Udarbejdet af Gerald H. Mazurek, MD, John Jereb, MD, Phillip LoBue, MD, Michael F. Iademarco, MD, Beverly Metchock, PhD, Andrew Vernon, MD Division of Tuberculosis Elimination, National Center for HIV, STD, and TB forebyggelse. Hentet 18. januar 2019. Arkiveret fra originalen 10. marts 2011.
• QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT®-Plus) ELISA indlægsseddel . Test for at bestemme det cellulære respons på peptidantigenerne ESAT-6 og CFP-10 ved niveauet af IFN-y i humant fuldblod. (pdf)  (utilgængeligt link) . quantiferon.com (februar 2015) . Dato for adgang: 18. januar 2019. Arkiveret fra originalen 2. februar 2017. (Russisk)
•  IGRA TB-test . Laboratorietests online . American Association for Clinical Chemistry (AACC) (2018-12-27.). Hentet 29. december 2018. Arkiveret fra originalen 30. december 2018.
• BCG-vacciner . // WHO position paper – februar 2018  (eng.) (pdf) . HVEM . HVEM .  - BCG-vaccine. Verdenssundhedsorganisationens holdningspapir. februar 2018. Hentet 29. december 2018. Arkiveret fra originalen 16. maj 2018.