Follikulære dendritiske celler

Follikulære dendritiske celler (FDC'er) er stromale dendritiske celler i immunsystemet, der findes i primære og sekundære follikler i lymfevæv [1] . FDC'er blev først opdaget i 1965.

Lokalisering og molekylære markører

FDC er en ikke-migrerende cellepopulation, der beboer primære og sekundære follikler. I lymfeknudernes cellulære zoner , milt og lymfoidt væv forbundet med slimhinder .

På grund af det tætte samspil mellem dendritiske processer danner FDC'er et stabilt netværk, der danner grundlaget for primære og sekundære lymfoide follikler [2] [3] . FDC-netværket trænger ikke ind i det interfollikulære område og påvirker ikke lymfoidvævets T- cellezoner. Formodentlig er betydningen af ​​en sådan isolation den langsigtede konservering af antigener , opsoniseret og præsenteret på overfladen af ​​FDC, for at opretholde populationer af hukommelses -B-lymfocytter .

FDC'er udtrykker komplementreceptorerne CR1 og CR2 (CD35 og CD21 ) i stort antal, såvel som Fc-receptoren FcγRIIb (CD32). Molekylære markører for FDC er også: FDC-M1, FDC-M2 og C4. FDC'er udtrykker ikke på deres overflade molekyler af anden klasse af det store histokompatibilitetskompleks (MHC). De mangler også mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er), så FDC'er er ude af stand til uafhængigt at genkende og præsentere et antigen til immunsystemceller, før det opsoniseres af antistoffer eller komplementmolekyler.

Udvikling

Follikulære dendritiske celler udvikler sig fra migrerende mesenkymale progenitorceller [4] . På mus med alvorlig kombineret immundefekt blev muligheden  for at overføre mesenkymcellulære FDC-precursorer til en knoglemarvsrecipient påvist . FDC'er hos en sådan modtager udvikler sig både fra deres egne stamceller og fra donor-stamceller [5] . Lymfocytters virkning på FDC-prækursorer gennem syntesen af ​​tumornekrosefaktor alfa (TNF-α; TNF-α) og lymfotoksin beta (LT-β) spiller en kritisk rolle i udviklingen og vedligeholdelsen af ​​FDC-populationen. . For TNF-α udtrykkes TNF-RI-receptoren på overfladen af ​​FDC-precursorer, mens lymfotoksin interagerer med LT-β-receptoren. . Hos mus, der mangler B-lymfocytter og med nedsat TNF-α- og lymfotoksinsyntese, udvikles follikulære dendritiske celler ikke og danner netværk i follikler. .

Funktioner

Organisation af den lymfatiske mikrostruktur

I normalt lymfatisk væv migrerer inaktive B-lymfocytter gennem netværk af follikulære dendritiske celler, mens bevægelsen af ​​antigenaktiverede B-celler ind i FDC-netværket bremses, og de går ind i stadiet af klonal ekspansion, danner reproduktionscentre eller germinal . centre (GC'er). Follikulære dendritiske celler syntetiserer CXCL13 i stort antal, et kemoattraktant, der tiltrækker B-lymfocytter og organiserer lymfoidt væv [6] .

Præsentation af opsoniserede antigener og vedligeholdelse af hukommelses B-cellepuljen

Follikulære dendritiske celler bevarer komplement- eller antistofopsoniserede antigener via CR1-, CR2- og FcyRIIb-receptorer. Kun de B-celler, der er i stand til at binde til antigenet på overfladen af ​​FDC'en, overlever og bevarer evnen til at producere antistoffer og bliver til hukommelses-B-lymfocytter. Alle andre aktiverede B-lymfocytter modtager et signal om at starte apoptose [3] .

Deltagelse i ødelæggelsen af ​​apoptotiske legemer

Da FDC'er fremmer initieringen af ​​apoptose i aktiverede ikke-antigenbundne B-lymfocytter på overfladen af ​​FDC'erne, såvel som i B-celler, der viser tegn på autoaggression , er antallet af apoptotiske legemer i FDC'erne i germinal center-netværket højt. Follikulære dendritiske celler udskiller faktoren Mfge8, som binder apoptotiske celler til makrofager , accelererer absorptionen af ​​apoptotiske legemer og gør det mere effektivt at eliminere molekylært affald fra germinalcentret [7] [8] .

Forebyggelse af autoimmune sygdomme

Mfge8-faktoren, som overvejende produceres i lymfevævet af FDC, accelererer makrofagernes optagelse af apoptotiske legemer. Mangel på denne faktor hos mus resulterer i en tilstand, der ligner systemisk lupus erythematosus . Derudover har mus, der mangler produktionen af ​​lymfotoksin, der kræves til stimulering af FDC, eller mangler en receptor for det, en tendens til at danne massive lymfocytiske infiltrater , som formodentlig kan udløse en autoimmun proces. Det er således sandsynligt, at FDC'er er involveret i undertrykkelsen af ​​autoimmune reaktioner [7] .

Noter

  1. ↑ Liu Y., Grouard G., de Bouteiller O., Banchereau J. Follicular dendritic cells and germinal centers  // Int Rev  Cytol : journal. - 1996. - Bd. International gennemgang af cytologi . - S. 139-179 . — ISBN 9780123645708 . - doi : 10.1016/S0074-7696(08)62508-5 . — PMID 8881775 .
  2. ↑ Mand D., Brostoff J., Roth D., Roitt I.  (neopr.) . - 2007. - ISBN 9780323033992 .
  3. ↑ 1 2 Banchereau J., Steinman RM Dendritiske celler og kontrol af immunitet   // Nature . - 1998. - Bd. 392 . - S. 245-252 . - doi : 10.1038/32588 . — PMID 9521319 .
  4. ↑ van Nierop K., de Groot C. Humane follikulære dendritiske celler: funktion, oprindelse og udvikling  //  Semin Immunol : journal. - 2002. - Bd. 14 , nr. 4 . - S. 251-257 . - doi : 10.1016/S1044-5323(02)00057-X . — PMID 12163300 .
  5. ↑ Kapasi ZF, Qin D., Kerr WG, Kosco-Vilbois MH, Shultz LD, Tew JG, Szakal AK Follicular dendritic cell (FDC ) precursorer i primært lymfoidt væv   // The Journal of Immunology : journal. - 1998. - Bd. 160 , nr. 3 . - S. 1078-1084 . — PMID 9570519 .
  6. ↑ Cyster JGB- cellefollikler og antigenmøder af den tredje slags  // Nat Immunol  .  : journal. - 2010. - Bd. 11 , nr. 11 . - S. 989-996 . - doi : 10.1038/ni.1946 . — PMID 20959804 .
  7. ↑ 1 2 Aguzzi A., Krautler NJ. Karakterisering af follikulære dendritiske celler: En statusrapport  //  Eur J Immunol. : journal. - 2010. - Bd. 40 , nej. 8 . - S. 2134-2138 . - doi : 10.1002/eji.201040765 . — PMID 20853499 .
  8. ↑ Kranich J., Krautler NJ, Heinen E., Polymenidou M., Bridel C., Schildknecht A., Huber C., Kosco-Vilbois MH, Zinkernagel R., Miele G., Aguzzi A. Follikulære dendritiske celler kontrollerer opsugning af apoptotiske legemer ved at udskille Mfge8  //  Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2008. - Vol. 205 , nr. 6 . - doi : 10.1084/jem.20071019 . — PMID 18490487 .
  Gå til Wikidata-elementet  Tematiske steder