Konotoksiner

Conotoxiner  er organiske forbindelser , en gruppe af peptidtoksiner , der produceres af rovdyr gastropod-bløddyr fra Conidae - familien . Konotoksiner er de stærkeste neurotoksiner og er ekstremt giftige. LD 50 af nogle typer er 50-150 ng/kg.

Conotoxiner, som består af 10-30 aminosyrerester, har normalt en eller flere disulfidbindinger. Konotoksiner har en række forskellige virkningsmekanismer, hvoraf de fleste ikke er blevet identificeret. Imidlertid ser mange af disse peptider ud til at øge ionkanalaktivitet [1] . For nylig er egenskaberne og anvendelsen af ​​nogle conotoxiner blevet undersøgt bredt inden for farmakologi [2] .

Kilder

Kilder til conotoxiner eller producerende organismer er smukke marine rovsnegle bløddyr af Conidae familien .

Deres giftapparat består af giftkirtlen, giftvesikelen, kanalen, radulaskeden og radulatænderne . Svælget og snablen, som er en del af fordøjelsessystemet, spiller også en vigtig rolle. Det menes, at når man forbereder sig på at stikke, stikker bløddyret radulatænderne ud fra radulavagina og svælg ind i snablen for at drive dem ind i offerets krop. Når de prikkes sammen, komprimeres vesiklen og kanalen, giften drives under pres ind i radulaens skede og ind i radulaens foldede tænder, svarende til en skarp hul harpun.

• tekstil kegle

• Den geografiske kegle er det mest giftige og dødelige gastropod-bløddyr [3] [4] .

• marmor kegle

• paladskegle

Typer og biologisk aktivitet

Antallet af konotoksiner, hvis aktivitet er blevet bestemt indtil videre, er fem. Navnene på toksiner er givet ved bogstaverne i det græske alfabet: α (alfa) -, δ (delta) -, κ (kappa) -, μ (mu) - og ω (omega). Hver af de fem typer konotoksiner virker på forskellige typer receptorer:

• α-conotoxin hæmmer nikotinacetylcholin-receptorer i nerve- og muskelvæv [5] .
• δ-conotoxin hæmmer hurtig inaktivering af spændingsstyrede natriumkanaler [6] .
• κ-conotoxin hæmmer kaliumkanaler [7] .
• μ-conotoxin hæmmer spændingsafhængige natriumkanaler i muskler [8] .
• ω-conotoxin hæmmer spændingsafhængige calciumkanaler, N-type [9] . Da N-type spændingsstyrede calciumkanaler er forbundet med algesi (følsomhed over for smerte), har ω-conotoxin en smertestillende effekt: effekten af ​​ω-conotoxin M VIIA er 100-1000 gange større end den smertestillende effekt af morfin [10] . Som et resultat har en syntetisk version af ω-conotoxin M VIIA fundet anvendelse som et smertestillende lægemiddel - ziconotid (handelsnavn - Prialt) [11] .

Noter

1. ↑ Terlau H., Olivera BM Conus gifte: en rig kilde til nye ionkanal-målrettede peptider   // Physiol . Rev. : journal. - 2004. - Bd. 84 , nr. 1 . - S. 41-68 . - doi : 10.1152/physrev.00020.2003 . — PMID 14715910 .
2. ↑ Olivera BM, Teichert RW Diversitet af de neurotoksiske Conus-peptider: en model for samordnet farmakologisk opdagelse.  (engelsk)  // Mol Interv : journal. - 2007. - Bd. 7 , nr. 5 . - S. 251-260 . - doi : 10.1124/mi.7.5.7 . — PMID 17932414 .
3. ↑ Natalia Moskovskaya. Verdens skaller. Historie, indsamling, kunst. - Moskva: Aquarium-Print, Harvest, 2007. - 256 s.
4. ↑ Alyakrinsky A. R.  Kegler: dødbringende muslinger fra tropiske hav: katalog over samlingen af ​​Darwin-museet. Katalog over samlingen af ​​Darwin Museum. - M. : GDM, 2005. - 102 s.
5. ↑ Nicke A., Wonnacott S., Lewis RJ Alfa-conotoxiner som værktøjer til belysning af struktur og funktion af neuronale nikotiniske acetylcholinreceptorundertyper   // Eur . J Biochem. : journal. - 2004. - Bd. 271 , nr. 12 . - P. 2305-2319 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x . — PMID 15182346 .
6. ↑ Leipold E., Hansel A., Olivera BM, Terlau H., Heinemann SH Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gatede sodium channels  // FEBS Lett  . : journal. - 2005. - Bd. 579 , nr. 18 . - s. 3881-3884 . - doi : 10.1016/j.febslet.2005.05.077 . — PMID 15990094 .
7. ↑ Shon KJ, Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM kappa-Conotoxin PVIIA er et peptid, der hæmmer shakeren K+ kanal  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - Bd. 273 , nr. 1 . - S. 33-38 . doi : 10.1074/ jbc.273.1.33 . — PMID 9417043 .
8. ↑ Li RA, Tomaselli GF Brug af de dødelige mu-conotoxiner som prober af spændingsstyrede natriumkanaler  //  Toxicon : journal. - 2004. - Bd. 44 , nr. 2 . - S. 117-122 . - doi : 10.1016/j.toxicon.2004.03.028 . — PMID 15246758 .
9. ↑ Nielsen KJ, Schroeder T., Lewis R. Structure-activity relations of omega-conotoxins at N-type voltage-sensitive calcium channels  //  J. Mol. Genkende.  : journal. - 2000. - Vol. 13 , nr. 2 . - S. 55-70 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O . — PMID 10822250 . Arkiveret fra originalen den 13. august 2011.
10. ↑ Bowersox SS, Luther R. Farmakoterapeutisk potentiale af omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), en N-type neuronal calciumkanalblokker fundet i giften fra Conus  magus //  Toxicon : journal. - 1998. - Bd. 36 , nr. 11 . - S. 1651-1658 . - doi : 10.1016/S0041-0101(98)00158-5 . — PMID 9792182 .
11. ↑ Prommer E. Ziconotide: en ny mulighed for refraktær smerte  (neopr.)  // Drugs Today. - 2006. - T. 42 , nr. 6 . - S. 369-378 . - doi : 10.1358/dot.2006.42.6.973534 . — PMID 16845440 .