Dornase alfa (rekombinant human DNase) er et medicinsk stof, en gensplejset version af et naturligt humant enzym, der spalter ekstracellulært DNA og bruges til symptomatisk behandling af cystisk fibrose hos voksne og børn under 5 år. Dornase alfa blev første gang registreret i USA i 1993, og har i mere end 20 år, ifølge lungelæger fra forskellige lande, fortsat været det mest effektive og sikre lægemiddel til behandling af cystisk fibrose. I dag bruger mere end 80 % af patienter med cystisk fibrose over 6 år dornase alfa i USA (9 ud af 10 [1] i 2013 ). Patentet på lægemidlet tilhørte det amerikanske bioteknologiske firma Genentech Inc. , som derefter blev en del af Roche-koncernen. Verdens første biosimilar af dornase alfa blev skabt af det russiske firma Generium og registreret i maj 2019 [2] .
Sputumet, der ophobes i lungerne hos patienter med cystisk fibrose, er et særligt stof - en viskøs polyanion, ophobninger af ekstracellulært DNA, som dannes efter døden af et stort antal leukocytter i lungevævet - således forsøger patientens immunsystem at modstå de forårsagende midler af talrige infektioner, hvis udvikling i cystisk fibrose er uundgåelig på grund af overbelastning i åndedrætsorganerne. I anden halvdel af det 20. århundrede blev det opdaget, at bovin pancreas-DNase var i stand til at spalte ekstracellulært sputum-DNA, der ophobes i lungerne hos patienter med cystisk fibrose - dette reducerede sputumets viskositet og lettede dets udledning. Forsøg på at bruge bovin pancreas-DNase til symptomatisk behandling af cystisk fibrose mislykkedes imidlertid, fordi det syntetiserede stof havde et meget højt allergifremkaldende potentiale. Situationen har ændret sig med fremkomsten af forbedrede metoder til genteknologi. I slutningen af 80'erne af det XX århundrede, specialister fra det amerikanske bioteknologiske firma Genentech Inc. forsøgte at syntetisere human DNase. En gruppe på 25 forskere ledet af professor Stephen Shak lykkedes med at implementere dette projekt i 1988, hvilket resulterede i en gensplejset version af et naturligt menneskeligt enzym, der spalter ekstracellulært DNA. Det aktive stof hed dornase alfa. I 1990 påbegyndte Genentech kliniske forsøg med stoffet, og allerede i 1993 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) dets kliniske brug.
Dornase alfa (handelsnavne Pulmozyme/Pulmozyme og Tigerase/Tigerase [3] ) er et lægemiddel med mukolytiske og slimløsende egenskaber. Dornase alfa virker efter princippet om rekombinant human DNase, et enzym, der har evnen til at spalte ekstracellulært DNA, som normalt er til stede i humant serum. Funktioner i forløbet af cystisk fibrose kræver regelmæssig (daglig) mucolytisk terapi som en symptomatisk behandling. Faktum er, at ophobningen af en viskøs purulent hemmelighed i luftvejene spiller en rolle i krænkelsen af funktionen af ekstern respiration og i forværringer af den infektiøse proces hos patienter med cystisk fibrose. Den purulente sekretion indeholder meget høje koncentrationer af ekstracellulært DNA, en tyktflydende polyanion frigivet fra nedbrydende hvide blodlegemer, der akkumuleres som reaktion på infektion. In vitro hydrolyserer dornase alfa DNA i sputum og reducerer sputums viskositet markant ved cystisk fibrose. Før udviklingen af dornase alfa havde læger ikke et pålideligt lægemiddel, der kunne give effektiv mukolytisk behandling. Dornase alfa forbedrer lungefunktionen hos patienter med cystisk fibrose (i kombination med standardbehandling). Indhentede også data om lægemidlets effektivitet i nogle andre sygdomme ( atelektase hos for tidligt fødte børn) såvel som i kronisk rhinosinusitis hos patienter med cystisk fibrose (i dette tilfælde injiceres dornase alfa i næsehulen). Lægemidlet administreres ved hjælp af en forstøver (ultralydsforstøvere er ikke egnede til administration af dornase alfa, da de kan inaktivere det aktive stof eller ændre aerosolens egenskaber). Efter start af behandling med dornase alfa, som med enhver aerosol, kan lungefunktionen falde lidt, og opspytproduktionen kan stige.
Kontraindikation til brugen af lægemidlet dornase alfa er overfølsomhed over for det aktive stof i lægemidlet eller dets komponenter.
Dornase alfa er kompatibel med standardlægemidler, herunder dem, der er beregnet til behandling af cystisk fibrose: antibiotika, bronkodilatatorer, fordøjelsesenzymer, vitaminer, inhalerede og systemiske glukokortikosteroider og analgetika.
Bivirkninger under behandling med dornase alfa er sjældne (mindre end 1 ud af 1.000 patienter), i de fleste tilfælde milde, forbigående og kræver ikke dosisjustering. Bivirkninger, der førte til fuldstændig seponering af dornase alfa-behandling, forekom hos et meget lille antal patienter, og seponeringsraten var ens mellem placebo (2 %) og dornase alfa (3 %). Øjenlidelser: conjunctivitis . Luftvejs-, bryst- og mediastinumforstyrrelser: stemmeændring, åndenød, pharyngitis, laryngitis, rhinitis (alle ikke-infektiøse), luftvejsinfektioner, inklusive dem forårsaget af Pseudomonas, øget bronkial sekretion. Gastrointestinale lidelser: dyspepsi. Hud og subkutane væv: udslæt, nældefeber. Generelle lidelser: brystsmerter (pleurale/ikke-kardiogene), pyreksi, hovedpine. Indflydelse på resultaterne af laboratorie- og instrumentelle undersøgelser: et fald i åndedrætsfunktionen. Patienter, der oplever uønskede hændelser, der falder sammen med symptomerne på cystisk fibrose, kan som regel fortsætte med at bruge lægemidlet.