Epidermolysis bullosa

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 6. juni 2020; checks kræver 9 redigeringer .
epidermolysis bullosa
ICD-10 Q81
MKB-10-KM Q81 og Q81.9
ICD-9 757,39
MKB-9-KM 757,39 [1]
SygdommeDB 31928 , 33248 , 29580 , 4338 , 32146 , 31929 , 29579 , 4334 , 33249 og 33564
Medline Plus 001457
eMedicin derm/124 
MeSH D004820
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Epidermolysis bullosa (EB) er en gruppe af genetisk og klinisk heterogene sygdomme karakteriseret ved dannelse af blærer og erosioner på hud og slimhinder, hudsårbarhed og dens følsomhed over for mindre mekaniske traumer (“mekanobulløs sygdom”) [2] .

BE er opdelt i 3 hovedtyper: simpel, borderline, dystrofisk. Kindler-syndromet [3] [4] [5] er blevet udskilt separat . Adskillelse sker afhængigt af niveauet af blærer i hudens lag på det ultrastrukturelle niveau. Med en simpel type dannes blærer i de øverste lag af epidermis, med et grænseoverskridende lag, i niveau med en lys plade (lamina lucida), med en dystrofisk, i den øvre del af den papillære dermis, under en tæt plade (lamina densa). Ved Kindler syndrom kan blæredannelse være på forskellige niveauer [6] . Hver hovedtype af BE er underopdelt i undertyper, hvoraf mere end 30 er blevet beskrevet, baseret på fænotype, arvemønster og genotype.

BE nedarves både på en autosomal dominant og autosomal recessiv måde. Hyppigheden af ​​forekomst af forskellige typer BE varierer fra 1:30.000 til 1:1.000.000 og afhænger også af befolkningen [7] . Sygdommen er resultatet af mutationer i mere end 10 gener, der koder for proteiner placeret i forskellige lag af huden.

Historie

Udtrykket "epidermolysis bullosa" blev første gang brugt i 1886 af den tyske hudlæge Heinrich Koebner [8] , selvom tilfælde, der ligner denne diagnose, blev beskrevet før ham. I 1962 udviklede Pearson [9] det første BE-klassifikationsskema baseret på brugen af ​​transmissionselektronmikroskopi. Der er blevet skelnet mellem tre hovedtyper: epidermolytisk, lucidolic og dermolytisk, baseret på niveauet af blærer på det ultrastrukturelle niveau. I 1980'erne blev teknikken til immunfluorescerende undersøgelse af hudprøver udviklet, efterfølgende udvidet med immunhistokemi (immunhistokemi og immunfluorescens). Siden 1990'erne er mutationer blevet identificeret for næsten alle undertyper af EB i specifikke gener for strukturelle hudproteiner, der er ændret i EB.

Klassifikation

Historisk set blev epidermolysis bullosa klassificeret efter hudmorfologi. Arvelige varianter af BE er i øjeblikket opdelt i tre store grupper i overensstemmelse med niveauet for dannelse af blærer i vævene, Kindlers syndrom udskilles separat:

Den vigtigste type BE Hovedundertyper af BE Målproteiner
Simple BE (PBE) Suprabasal PBE plakophilin-1; desmoplaktin; måske andre
Basal PBE keratin 5, keratin 14, α6β4-integrin
Grænse BE (PoBE) PoBE, Herlitz undertype laminin-332 (laminin-5)
PoBE, andre laminin-332; type XVII kollagen; α6β4-integrin
Dystrofisk BE (DBE) dominerende DBE type VII kollagen
recessiv DBE type VII kollagen
Kindler syndrom - kindlin-1

Epidemiologi

Hyppigheden af ​​BE varierer fra 1:30.000 til 1:100.000 personer. Ifølge National EB Registry (USA) er prævalensen af ​​alle typer BE 8,22:1 millioner mennesker [10] [11] . Prævalensen af ​​PBE er 10,75 pr. 1.000.000, PoBE er 2,04 pr. 1.000.000, DDBE er 2,86 og pr. 1.000.000, RDBE er 2,04 pr. 1.000.000 personer.

Genetik

BE nedarves på en autosomal dominant og autosomal recessiv måde. I BE findes mutationer i mere end 10 gener. Forskellige typer af mutationer er beskrevet - missense mutationer, nonsense mutationer, deletioner, læseramme mutationer, insertioner, splejsningssted mutationer.

Mutationer i KRT5- og KRT14-generne findes i de mest almindelige PBE-subtyper i omkring 75% af tilfældene, mens det er sandsynligt, at mutationer i andre endnu uidentificerede gener også kan forårsage udvikling af PBE [12] [13] [14] .

I PBE findes mutationer oftest i generne LAMB3 (70 % af tilfældene), LAMA3, LAMC2 og COL17A1. I de fleste tilfælde er sygdommen nedarvet på en autosomal recessiv måde, dog er tilfælde af somatisk mosaicisme og uniparental disomi blevet beskrevet [15] [16] [17] [18] .

I DBE er mutationer i COL7A1-genet blevet beskrevet, i 95% af tilfældene af dominante og recessive typer af BE [19] [20] [21] .

Omvendt mosaicisme i BE

Omvendt mosaicisme er kendt i forskellige arvelige sygdomme. Ved omvendt mosaicisme arves den mutation, der forårsager sygdommen fra forældrene, men som følge af visse genetiske hændelser bliver det muterede gens funktion helt eller delvist genoprettet (en sådan genopretning kaldes reversion, og cellerne i som det skete kaldes revertant). Celler af forskellige typer kan gennemgå omvendt transformation: hepatocytter, lymfocytter, og i tilfælde af BE, keratinocytter.

Omvendt mosaicisme i BE blev først beskrevet af Jonkman et al . [22] [23] [24] hos en patient med borderline BE af non-Herlitz-subtypen. Fænomenet omvendt mosaicisme i BE dannede grundlaget for udviklingen af ​​radikale behandlingsmetoder [25] .

Kliniske manifestationer af epidermolysis bullosa

Et karakteristisk træk ved BE er hudens sårbarhed, dens følsomhed over for enhver mekanisk påvirkning. Dette er uundgåeligt forbundet med forekomsten af ​​erosion. I de fleste former for BE, er erosioner forudgået af spændte blærer, hvoraf de fleste er fyldt med en klar, farveløs væske, nogle gange har blærer hæmoragisk indhold [26] .

Epidermolysis bullosa simplex

Den moderne klassificering af epidermolysis bullosa opdeler PBE i 12 undertyper. De mest almindelige PBE-undertyper er: den lokaliserede undertype (tidligere Weber-Cockane-typen); generaliseret subtype (tidligere Dowling-Meara eller herpetiformis), generaliseret subtype anden (tidligere Koebner), epidermolysis bullosa simplex med pletvis pigmentering.

Fænotypen af ​​disse undertyper varierer, blærer kan forekomme på hænder og fødder og kan dække hele kroppen, normalt heler blærerne uden ar. I sjældne tilfælde fører tilstedeværelsen af ​​flere udbredte blærer til døden i tilfælde af en sekundær infektion [27] .

Den mest almindelige undertype af simpel BE er en lokaliseret undertype, normalt i familier med et stort antal patienter, og sygdommen opstår i flere generationer. Med denne undertype er blærer lokaliseret på håndflader og såler, men i en tidlig alder kan de være almindelige, med alderen minimeres manifestationerne. Forværring af kliniske manifestationer forekommer om sommeren [28] .

Den mest alvorlige variant af simpel BE er den generaliserede Dowling-Meara subtype. Det er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​blærer eller vesikler, der forekommer i klynger (deraf navnet "EB simplex herpetiformis", da nogle af læsionerne kan efterligne dem af herpes simplex). Sygdommen viser sig ved fødslen, sværhedsgraden varierer meget både inden for samme familie og i sammenligning med andre familier. Denne undertype har udbredt eller sammenflydende palmoplantar hyperkeratose, negledystrofi, atrofisk ardannelse, milier, hyper- og hypopigmentering og slimhindeskader. Blærer kan være alvorlige, nogle gange medfører det nyfødte eller spædbarns død. Væksthæmning, larynxstenose og mulig for tidlig død kan også forekomme i denne subtype [29] .

Borderline epidermolysis bullosa

Borderline EB er også karakteriseret ved skrøbelighed af hud og slimhinder, spontan blæredannelse og stort set ingen traumer. Et af tegnene er dannelsen af ​​granulationsvæv på visse dele af kroppen. Vabler heler normalt uden væsentlige ardannelser. I øjeblikket er borderline-typen af ​​BE opdelt i 2 hovedundertyper, hvoraf den ene er yderligere opdelt i 6 undertyper. De vigtigste undertyper af borderline BE er: Herlitz subtype (tidligere dødelig); ikke-Herlitz subtype (tidligere generaliseret atrofisk) [30] [31] .

Herlitz-subtypen er den mest alvorlige generaliserede variant af borderline BE; med denne type BE er der stor risiko for for tidlig død. Typiske symptomer omfatter dannelsen af ​​flere blærer, erosioner og atrofiske ar i huden, onychodystrofi, der fører til fuldstændigt tab af neglepladerne og alvorlige ardannelser på neglesengene, milier, alvorlig bløddelsskade i mundhulen, emaljehypoplasi og alvorlig caries i tænderne. Det patognomoniske symptom er rigeligt granulationsvæv , symmetrisk dannet omkring munden, i midtansigtet og omkring næsen, i den øvre ryg, armhuler og neglefolder. Mulige systemiske komplikationer er svær polyætiologisk anæmi, væksthæmning, erosion og forsnævring af mave-tarmkanalen og beskadigelse af slimhinderne i de øvre luftveje og genitourinary tract, skader på nyrerne, ydre øjenhinder og i sjældne tilfælde skader til hænderne. Dødeligheden er ekstrem høj, især i de første par leveår, som følge af ophør med vægtøgning, sepsis, lungebetændelse eller obstruktion af strubehovedet og luftrøret [32] [33] [34] [35] [36] .

Ikke-Herlitz-subtypen manifesteres ved dannelse af generaliserede blærer, erosioner og skorper på huden, atrofiske ar, cicatricial alopeci ("mandligt mønster"), dystrofi eller tab af negle, emaljehypoplasi og caries.

Dystrofisk epidermolysis bullosa

Dystrofisk BE er opdelt i to hovedundertyper alt efter arvetypen: dominant og recessiv dystrofisk BE (DDBE og RDBE).

Dominant dystrofisk EB er klinisk karakteriseret ved tilbagevendende blæredannelse, milier og atrofisk ardannelse, især på ekstremiteterne, samt dystrofi og eventuelt tab af negle. Hos de fleste patienter er hudlæsioner generaliserede. Ekstrakutane manifestationer er karakteriseret ved komplikationer fra mave-tarmkanalen.

Recessiv dystrofisk BE er opdelt i 2 undertyper - en svær generaliseret undertype (tidligere Allopo-Siemens) og en generaliseret anden undertype (tidligere ikke-Allopo-Siemens). Den recessive dystrofiske svære generaliserede subtype (tidligere Allopo-Siemens) er karakteriseret ved generaliseret blæredannelse, erosioner, atrofisk ardannelse, onychodystrofi og tab af negle og pseudosyndaktyli af fingre og tæer. Hudlæsionen er omfattende og resistent over for terapi. Den recessive dystrofiske generaliserede anden subtype (tidligere ikke-Allopo-Siemens) er karakteriseret ved lokalisering af blærer på arme, ben, knæ og albuer, nogle gange på folderne, på torsoen.

I alle undertyper af RDBE udvikles kontrakturer i leddene i albuer og knæ, hænder og fødder med alderen. Ofte er der ekstrakutane manifestationer, herunder læsioner i mave-tarm- og genitourinary kanaler, de ydre membraner af øjet, kronisk anæmi, osteoporose, væksthæmning. Patienter med RDBE har en høj risiko for onkologiske sygdomme, især dannelsen af ​​aggressive pladecellecarcinomer [37] [38] [39] .

Laboratoriediagnostik

Den mest pålidelige og pålidelige metode til at etablere en diagnose er undersøgelsen af ​​hudprøver taget under en biopsi ved hjælp af transmissionselektronmikroskopi, men nu er hovedmetoden til diagnosticering af BE blevet indirekte immunfluorescens, når monoklonale og polyklonale antistoffer mod de vigtigste proteiner i epidermis og grænsen af ​​epidermis og dermis involveret i patogenesen af ​​BE [40] .

I BE anvendes immunhistokemi (immunohistokemi og immunfluorescens) metoder til at bestemme tilstedeværelsen, fraværet eller reduceret ekspression af strukturelle proteiner af keratinocytter eller basalmembranen, såvel som fordelingen af ​​visse proteiner i naturligt dannede eller kunstigt inducerede bobler [41] [ 42] . Således er det muligt at bestemme niveauet af blærer: inde i epidermis, ved grænsen af ​​epidermis og dermis. Immunhistologiske metoder er sammen med DNA-diagnostiske metoder de vigtigste metoder til diagnosticering af BE. Med deres hjælp blev det muligt hurtigt at klassificere BE og bestemme hovedtypen af ​​BE, bestemme det strukturelle protein, der mest sandsynligt vil gennemgå en mutation, og bestemme den kliniske prognose [43] [44] .

Resultaterne af immunhistologisk undersøgelse giver grundlag for yderligere søgning efter mutationer, hvilket indikerer hvilke gener, der koder for strukturelle proteiner i keratinocytter eller basalmembran, der bør undersøges.

Transmissionselektronmikroskopi tillader visualisering og semikvantitativ vurdering af visse hudstrukturer (keratinfilamenter, desmosomer, hemidesmosomer, ankerfilamenter, ankerfibre), der vides at ændre sig i antal og/eller udseende i visse undertyper af EB [45] .

Efter at have bestemt typen eller undertypen af ​​BE ved hjælp af immunhistologiske metoder, er genetisk analyse mulig. Genetisk diagnostik giver dig mulighed for at identificere mutationer, bestemme typen og placeringen af ​​mutationen og som et resultat, typen af ​​arv af sygdommen. I øjeblikket er genetisk analyse en metode, der pålideligt bekræfter diagnosen. I BE udføres genetisk analyse normalt ved direkte sekventering. Genetisk analyse tillader prænatal diagnose af efterfølgende afkom i en familie, hvor der er en patient med BE [46] .

Behandling

I øjeblikket er der ingen radikale behandlinger for nogen af ​​formerne for BE. På trods af dette er der effektive forebyggende og symptomatiske behandlinger. Generelt bør behandlingen være omfattende og udføres af et tværfagligt team af læger, da BE er en systemisk sygdom [47] [48] .

Behandling for BE er symptomatisk. Det vigtigste i behandlingen af ​​BE er sårpleje med henblik på deres hurtige heling og epitelisering af huden. Hovedopgaven er at forhindre vækst af boblens størrelse og beskadigelse af dens dæksel for bedre at hele såret og forhindre erosion.Dækning af sårene med atraumatiske ikke-vedhæftende materialer og flerlags bandagering praktiseres [49] .

Behandling af eventuelle komplikationer er også symptomatisk og er rettet mod at opretholde arbejdet i alle organer og systemer. Patienter med svære undertyper af EB kræver ofte gastrointestinal kirurgi og fingerseparationsoperationer [50] [51] [52] .

Den 8. november 2017 annoncerede universitetshospitalet i Bochum den vellykkede afslutning af hudtransplantationsbehandlingen, som varede to år [53] [54] [55] [56] . Et barn med EB formåede at erstatte næsten al sin hud med sund, transgen hud, dyrket fra hans egne celler, hvori en fungerende version af LAMB3-genet blev indsat.

Forskning

I øjeblikket udfører forskere forskning i behandling af BE i tre retninger: genterapi, protein (protein) terapi og celleterapi (brugen af ​​stamceller). Alle disse behandlinger er i forskellige udviklingsstadier. Den internationale sammenslutning DEBRA International [57] , som blev grundlagt i 1978 i Storbritannien, er engageret i undersøgelse og behandling af epidermolysis bullosa på verdensplan . Foreningen har mere end 40 medlemslande, i hver af dem er der nationale videnskabelige og medicinske centre for studiet af BE. Repræsentanten for foreningen i Rusland er " Sommerfuglebørn ".

I 2015 erstattede tyske specialister 80 % af huden på en BE-patient med transgen hud [58]

Noter

  1. ↑ Monarch Disease Ontology-udgivelse 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ [Fine JD., Hintner H. Life with Epidermolysis Bullosa (EB): Ætiologi, diagnose, multidisciplinær pleje og terapi. 2009.]
  3. ↑ Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al (2000) Revideret klassifikationssystem for nedarvet epidermolysis bullosa: rapport fra det andet internationale konsensusmøde om diagnose og klassificering af epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol 42:1051-1066. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 4. oktober 2018.
  4. ↑ Fine JD, Eady RA, Bauer EA, et al. Klassifikationen af ​​arvelig epidermolysis bullosa (EB): Rapport fra det tredje internationale konsensusmøde om diagnose og klassificering af EB. J Am Acad Dermatol. jun 2008; 58(6):931-50. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. marts 2017.
  5. ↑ Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C , Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G. Inherited epidermolysis bullosa: opdaterede anbefalinger om diagnose og klassificering. J Am Acad Dermatol. jun 2014; 70(6):1103-26. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 5. december 2017.
  6. ↑ Bulløs epidermolyse. Ed. J-D. Fine, H. Hintner. Om. fra engelsk. Ed. Yu Yu Kotalevskaya. Øve sig. Moskva, 2014. S. 358.]
  7. ↑ Fin JD. Nedarvet epidermolysis bullosa: fortid, nutid og fremtid. Ann NY Acad Sci. apr 2010;1194:213-22 . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 11. oktober 2018.
  8. ↑ [Koebner H (1886) Hereditre Anlage zur Blasenbildung (epidermolysis bullosa hereditaria). Dtsch Med Wochenschr 12:21-22.]
  9. ↑ Pearson RW. Undersøgelser om patogenesen af ​​epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. dec 1962; 39:551-75. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 23. juli 2018.
  10. ↑ Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) The National Epidermolysis Bullosa Registry: organisation, mål, metodiske tilgange, grundlæggende demografi og resultater. I: Fine JD, Bauer EA, McGuireJ, Moshell A (red) Epidermolysis bullosa: kliniske, epidemiologiske og laboratoriefremskridt og resultaterne af National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  11. ↑ [Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) The epidemiology of inherited EB: funds in American, canadian and European study populations. I: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (red) Epidermolysis bullosa: kliniske, epidemiologiske og laboratoriefremskridt og resultaterne af National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.]
  12. ↑ Yasukawa K, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Jung SY, Kim SC, Shimizu H. Epidermolysis bullosa simplex i japanske og koreanske patienter: genetiske undersøgelser i 19 tilfælde. Br J Dermatol. 2006;155:313-7. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  13. ↑ Rugg EL, Horn HM, Smith FJ, Wilson NJ, Hill AJ, Magee GJ, Shemanko CS, Baty DU, Tidman MJ, Lane EB. Epidermolysis bullosa simplex i Skotland forårsaget af et spektrum af keratinmutationer. J Invest Dermatol. 2007;127:574-80. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  14. ↑ Bolling MC, Veenstra MJ, Jonkman MF, Diercks GF, Curry CJ, Fisher J, Pas HH, Bruckner AL. Dødelig akantolytisk epidermolysis bullosa på grund af en ny homozygot deletion i DSP: udvidelse af fænotypen og implikationerne for desmoplakinfunktion i hud og hjerte. Br J Dermatol. 2010;162:1388-94. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  15. ↑ Fassihi H, Wessagowit V, Ashton GH, Moss C, Ward R, Denyer J, Mellerio JE, McGrath JA. Komplet paternal uniparental isodisomi af kromosom 1, hvilket resulterer i Herlitz junctional epidermolysis bullosa. ClinExp Dermatol. 2005;30:71-4. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  16. ↑ Nakamura H, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Kida M, Ariga T, Sakiyama Y, Tomizawa K, Mitsui H, Tamaki K, Shimizu H. Analyse af COL17A1 i non-Herlitz junctional epidermolysis bullosa og amelogenesis imperfecta. Int J Mol Med. 2006;18:333-7. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  17. ↑ Posteraro P, De Luca N, Meneguzzi G, El Hachem M, Angelo C, Gobello T, Tadini G, Zambruno G, Castiglia D. Laminin-5 mutationsanalyse i en italiensk kohorte af patienter med junctional epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2004;123:639-48. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  18. ↑ Varki R, Sadowski S, Uitto J, Pfendner E. Epidermolysis bullosa. II. Type VII kollagen mutationer og fænotype-genotype korrelationer i de dystrofiske undertyper. J Med Genet. 2007;44:181-92. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. marts 2017.
  19. ↑ Kern JS, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Udvidelse af COL7A1-mutationsdatabasen: nye og tilbagevendende mutationer og usædvanlige genotype-fænotype-konstellationer hos 41 patienter med dystrofisk epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2006;126:1006-12. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  20. ↑ Murata T, Masunaga T, Ishiko A, Shimizu H, Nishikawa T. Forskelle i tilbagevendende COL7A1-mutationer i dystrofisk epidermolysis bullosa: etnisk-specifikke og verdensomspændende tilbagevendende mutationer. Arch Dermatol Res. 2004;295:442-7. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  21. ↑ Wessagowit V, Kim SC, Woong Oh S, McGrath JA. Genotype-fænotype-korrelation i recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa: når missense ikke giver mening. J Invest Dermatol. 2005;124:863-6. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  22. ↑ Jonkman MF, Scheffer H, Stulp R, et al (1997) Revertant mosaicism in epidermolysis bullosa forårsaget af mitotisk genkonvertering. Cell 88:543-551. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 23. september 2016.
  23. ↑ Jonkman MF, Pasmooij AM. Revertant mosaicisme - patchwork i huden.N Engl J Med. 2009 apr 16;360(16). . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  24. ↑ Lai-Cheong JE, McGrath JA. Revertant mosaicisme i huden. G Ital Dermatol Venereol. 2013 feb;148(1):73-82. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 21. september 2016.
  25. ↑ Gostyński A, Pasmooij AM, Jonkman MF. Vellykket terapeutisk transplantation af revertant hud i epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):98-101. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 21. september 2016.
  26. ↑ Kiritsi D, Pigors M, Tantcheva-Poor I, Wessel C, Arin MJ, Kohlhase J, Bruckner-Tuderman L, Has C. Epidermolysis bullosa simplex ogna revisited. J Invest Dermatol. 2013 Jan;133(1):270-3. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  27. ↑ Buchbinder LH, Lucky AW, Ballard E, et al (1986) Svær infantil epidermolysis bullosa simplex: Dowling-Meara type. Arch Dermatol 122:190-198. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 22. september 2016.
  28. ↑ [Gedde-Dahl T Jr (1971) Epidermolysis bullosa. En klinisk, genetisk og epidemiologisk undersøgelse. The Johns Hopkins Press, Baltimore.]
  29. ↑ Dowling GB, Meara RH (1954) Epidermolysis bullosa, der ligner juvenil dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol 66:139-143. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  30. ↑ Darling TN, Bauer JW, Hintner H, Yancey KB (1997) Generaliseret atrofisk benign epidermolysis bullosa. Adv Dermatol 13:87-119. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 23. september 2016.
  31. ↑ Hintner H, Wolff K (1982) Generaliseret atrofisk benign epidermolysis bullosa. Arch Dermatol 118:375-384. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 23. september 2016.
  32. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Årsagsspecifikke risici for barndomsdød i arvelig epidermolysis bullosa. J Pediatr 152:276-280. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 8. november 2017.
  33. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al (2005) Pseudosyndactyly and musculoskeletal deformities in inherited epidermolysis bullosa (EB): erfaring fra National EB Registry, 1986-2002. J Hand Surg (britisk og europæisk bind) 30B:14-22. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  34. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2007) Tracheolaryngeal complications of inherited epidermolysis bullosa. Laryngoscope 117:1652-1660. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  35. ↑ Kotalevskaya Yu Yu. Bulløs epidermolyse. Avis "Distriktsbørnlæge" nr. 2, 2014. S.2-4. (utilgængeligt link) . Hentet 20. juli 2015. Arkiveret fra originalen 5. marts 2016. 
  36. ↑ Kotalevskaya Yu. Yu., Marycheva N. M. Epidermolysis bullosa: de vigtigste kliniske manifestationer. Consilium Medicum, Bilag Pædiatri nr. 4. 2014. S. 70-72. (utilgængeligt link) . Hentet 20. juli 2015. Arkiveret fra originalen 17. juni 2016. 
  37. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al (2004) Eye involvement in inherited epidermolysis bullosa (EB): erfaring fra det nationale EB-register. Am J Ophthalmol 138:254-262. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 19. september 2016.
  38. ↑ Fine JD, Johnson LB, Weiner M, Suchindran C (2008) Gastrointestinale komplikationer af arvelig epidermolysis bullosa: kumulativ erfaring fra National EB Registry. J Pediatr Gastroenterol Nutr 46:147-158. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  39. ↑ Fine JD, Johnson LB, Suchindran C, et al (1999) Cancer and inherited epidermolysis bullosa: lifetable analysis of the National Epidermolysis Bullosa Registry study population. I: Fine JD, Bauer EA, McGuire J, Moshell A (red) Epidermolysis bullosa: kliniske, epidemiologiske og laboratoriefremskridt og resultaterne af National Epidermolysis Bullosa Registry. Johns Hopkins University Press, Baltimore.
  40. ↑ Hintner H, Stingl G, Schuler G, et al. (1981) Immunofluorescenskortlægning af antigene determinanter i den dermal-epidermale forbindelse i mekanobulløse sygdomme. J Invest Dermatol 76:113-118. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 23. september 2016.
  41. ↑ Pohla-Gubo G, Kraus L, Hintner H. Rolle af immunfluorescensmikroskopi i dermatologi. G Ital Dermatol Venereol. 2011 Apr;146(2):127-42. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  42. ↑ Pohla-Gubo G, Hintner H. Epidermolysis bullosa care in Austria og Epidermolysis Bullosa House Austria. Dermatol Clin. 2010 Apr;28(2):415-20. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  43. ↑ [Eady RAJ (1998) Epidermolysis bullosa. I: Champion RH, Burton JL, Burns DA, Breathnach SM (red) Textbook of Dermatology, 6. udg. Blackwell, Oxford.]
  44. ↑ [Uitto J (2005) Epidermolysis bullosa. I: Spitz JL (red) Genodermatoses - A clinical guide to genetiske hudlidelser, 2nd edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia.]
  45. ↑ Anton-Lamprecht I (1994) Ultrastrukturel identifikation af basale abnormiteter tyder på genetiske lidelser i epidermis. J Invest Dermatol 103:6S-12S. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 23. september 2016.
  46. ↑ Fassihi H, McGrath JA. Prænatal diagnose af epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010 Apr;28(2):231-7.
  47. ↑ Skabelon:Cite web 7
  48. ↑ Laimer M, Lanschützer CM, Nischler E, Klausegger A, Diem A, Pohla-Gubo G, Bauer JW, Hintner H. Hereditary blæresygdomme. Symptomer, diagnose og behandling af epidermolysis bullosa. Hautarzt. 2009 maj;60(5):378-88. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  49. ↑ Pope E, Lara-Corrales I, Mellerio J, Martinez A, Schultz G, Burrell R, Goodman L, Coutts P, Wagner J, Allen U, Sibbald G. A consensus approach to sår care in epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2012 Nov;67(5):904-17. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 16. juli 2017.
  50. ↑ Spiliopoulos S, Sabharwal T, Krokidis M, Gkoutzios P, Mellerio J, Dourado R, Adam A. Fluoroskopisk styret dilatation af esophageal strikturer hos patienter med dystrofisk epidermolysis bullosa: langsigtede resultater. AJR Am J Røntgenol. 2012 juni; 199(1):208-12.
  51. ↑ Haynes L, Mellerio JE, Martinez AE. Gastrostomisondeernæring hos børn med epidermolysis bullosa: overvejelse af nøglespørgsmål. Pædiatrisk Dermatol. 2012 maj-jun; 29(3):277-84.
  52. ↑ Fine JD, Mellerio JE. Ekstrakutane manifestationer og komplikationer af arvelig epidermolysis bullosa: del II. andre organer. J Am Acad Dermatol. 2009 sep;61(3):387-402. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 3. april 2016.
  53. ↑ Hirsch T, Rothoeft T, Teig N et al. Regenerering af hele den menneskelige epidermis ved hjælp af transgene stamceller. Natur. nov 2017; 551:327-332. . Hentet 13. marts 2019. Arkiveret fra originalen 25. marts 2019.
  54. ↑ James Gallagher. 'Sommerfuglebarn' givet livreddende hud. BBC nyheder. . Hentet 13. marts 2019. Arkiveret fra originalen 16. februar 2019.
  55. ↑ Megan Gannon. Lab-dyrket hud redder døende dreng med sjælden sygdom. Levende videnskab. 9. november 2017. . Hentet 13. marts 2019. Arkiveret fra originalen 20. august 2019.
  56. ↑ Drengen får ny hud takket være genterapi. Ruhr-Universitetet Bochum. Offentlig udgivelse: 8. nov. 2017. . Hentet 13. marts 2019. Arkiveret fra originalen 10. november 2017.
  57. ↑ International Association DEBRA International (utilgængeligt link) . Hentet 20. juli 2015. Arkiveret fra originalen 29. juli 2015. 
  58. ↑ Anna Kaznadzey. En ny transgen hud blev skabt til et barn med epidermolysis bullosa . nplus1.ru. Hentet 9. november 2017. Arkiveret fra originalen 9. november 2017.

Links