| Amorolfin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (±)-cis-2,6-dimethyl-4-[2-methyl-3-(p-tert-pentylphenyl)propyl]morpholin |
| Brutto formel | C 21 H 35 NO _ |
| Molar masse | 317.509 |
| CAS | 78613-35-1 |
| PubChem | 54260 |
| medicin bank | DB09056 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | D01AE16 |
| Farmakokinetik | |
| Metabolisme | Nyre og lever |
| Udskillelse | Urin |
| Doseringsformer | |
| Urin | |
| Administrationsmetoder | |
| Lokal | |
| Andre navne | |
| Lakomik, Lotseril, Onyhelp, Oflomil lak, Exorolfinlak | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Amorolfin er et svampedræbende middel til ekstern brug, et derivat af morpholin . Det er beregnet til behandling og forebyggelse af svampeinfektioner i neglene. Amorolfin blev opnået i 1981 og har været brugt til behandling af svampeinfektioner siden slutningen af 1980'erne [1] .
Amorolfin hæmmer delta-14-reduktase og delta-7-8-isomerase og forstyrrer derved biosyntesen af ergosterol (en af hovedkomponenterne i svampemembranen). Amorolfin påvirker patogen-membransyntesen, reducerer mængden af ergosterol og fremmer ophobningen af atypiske - ikke har et fladt skelet - steroler i den cytoplasmatiske membran af svampen, hvilket krænker dens stabilitet. Manglen på ergosterol forårsager tilsyneladende den fungistatiske virkning og akkumulering af metaboliske mellemprodukter, mulig svækkelse af permeabilitet og andre forstyrrelser af membran-associerede funktioner - den fungicide virkning af amorolfin [2] [1] .
Midlet er aktivt mod dermatitis ( Trichophyton spp. , Microsporum spp., Epidermophyton spp.), gær ( Candida spp. , Cryptococcus spp. , Malassezia spp.), nogle skimmelsvampe ( Alternaria spp. , Hendersonula spp., Scopulariopsis spp.) og andre patogene svampe ( Cladosporium , Coccidioides, Histioplasma, Sporothrix ). Defineret antibakteriel aktivitet mod Actinomyces [2] .
Et randomiseret, dobbeltblindt studie evaluerede effektiviteten af amorolfin 2 % (77 patienter) og amorolfin 5 % (80 patienter). Patienter med onychomycosis af tåneglene er blevet undersøgt. Lakker blev påført dagligt i 6 måneder, efter 3 måneder blev effekten af behandlingen vurderet. Fuldstændig klinisk helbredelse blev observeret hos 12 % af patienterne behandlet med amorolfin 2 % og hos 38 % af patienterne behandlet med amorolfin 5 % [3] .
Formålet med en anden randomiseret multicenterundersøgelse, udført med 317 patienter, var at evaluere effektiviteten af amorolfin 5 % en eller to gange om ugen i 6 måneder. Tre måneder efter seponering af behandlingen havde 71 % af de patienter, der brugte lægemidlet én gang om ugen, et negativt resultat af mykologisk undersøgelse sammenlignet med 76 % af patienterne, der brugte det to gange om ugen. Klinisk og mykologisk helbredelse blev opnået hos henholdsvis 46 % og 51,8 % af patienterne [4] .
Amorolfin 5% er blevet sammenlignet med en kombination af ethyllactat og eddikesyre , med citronsyre , urinstof , ethyllactat, glycerol , mælkesyre . Testprøverne blev påført sunde negle. Efter tørring blev neglepartiklen skåret af og anbragt på et Trichophyton rubrum inoculum på en agarplade. Efter inkubation ved +30°C blev inhiberingszoner målt . Negleplader behandlet med amorpholin udviste hæmmende aktivitet mod Trichophyton rubrum med en gennemsnitlig hæmningszone på 59,2 mm. De resterende kontrolprøver havde ikke inhiberingszoner [5] .
Når det påføres som en lak, trænger lægemidlet næsten fuldstændigt ind i neglepladen inden for 24 timer efter påføring. Undersøgelser har vist, at koncentrationen af amorolfin i neglepladen stiger fra 5 % til 25 %, når opløsningsmidlet fordamper [6] .
Systemisk absorption er ubetydelig: koncentrationen af amorolfin i plasma er under følsomhedsgrænsen for bestemmelsesmetoder (mindre end 0,5 ng/ml) [2] .
Behandling og forebyggelse af onychomycosis forårsaget af gær , skimmelsvampe og dermatofytter [2] .
Overfølsomhed over for amorolfin, børn under 18 år [2] .
Lægemidlet påføres neglens overflade, tidligere renset for læsioner med den vedhæftede neglefil og affedtet med en speciel renseklud. Opløsningen påføres med en applikator, overskydende lak fjernes ikke tidligere. Inden for 3 minutter skal lakken tørre. Efter brug skal applikatoren tørres af med en renseklud. Før hver efterfølgende brug skal neglen behandles med en fil, og overskydende lak fjernes med en renseklud.
Behandling med amorolfin fortsætter indtil begyndelsen af klinisk og mykologisk helbredelse. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed for negle på hænderne er 6 måneder, på benene - 9-12 måneder [7] .
Bivirkninger ved brug af amorolfin er sjældne. Skader på neglene, såsom misfarvning, ødelæggelse af neglepladerne, skøre negle, kan være resultatet af en svampeinfektion i neglene. Ved brug af lak kan der opstå en brændende fornemmelse af huden. Erytem , kløe , kontakteksem, nældefeber, blærer opstår med ukendt hyppighed , og muligheden for systemiske allergiske reaktioner er også mulig [7] .
Lægemidlet kan bruges sammen med dekorativ lak. En tilfældig aktiv kontrolleret undersøgelse og in vitro- analyse evaluerede effektiviteten af amorolfin 5%, hvorpå der blev påført en dekorativ lak (24 timer efter behandlingen). Resultaterne viste, at dekorativ lak ikke påvirker den svampedræbende virkning af lægemidlet i behandlingen af distal subungual onychomycosis på benene [8] .