Allosamidin

Allosamidin  er et naturligt pseudotrisaccharid , der er en hæmmer af alle aktuelt beskrevne chitinaser af familie 18. Det udviser biologisk aktivitet mod insekter , svampe og også Plasmodium falciparum .

Først isoleret fra kulturer af Streptomyces [1] . Allosamidin-molekylet består af N-acetylsamin- sukkere sammenføjet (allosamizolin), en cyclopentitolgruppe og en oxazolinholdig dimethylamin.

Hæmmer svampecelledeling [2] [3] , overførsel af malariaparasitten Plasmodium falciparum [4] [5] [6] , insektudvikling [7] .


Substituenter i molekylet af allosamidin og dets derivater [8]
Stoffets navn R1 _ R2 _ R3 _ R4 _
Allosamidin CH 3 H Åh H
Dimethylallosamidin H H Åh H
Methylallozamidin CH 3 CH 3 Åh H
Glucoallosamidin B H CH 3 H Åh


Mekanismen for allosamidinhæmning af familie 18 kitinaser er blevet undersøgt for hevamin [9] , chitinase B (ChiB) fra Serratia marcescens [10] og chitinase I fra Coccidioides immitis [11] . Hæmmeren binder sig til steder −3 til −1, hvor allosamizolin optager stedet −1. Adskillige hydrogenbindinger og stablingsinteraktioner med aromatiske rester er ansvarlige for den stærke binding af allosamidin til familie 18 chitinaser.

Det skal bemærkes, at allosamidin og dets derivater også er i stand til at binde stærkt til human makrofagchitinase , hvilket bør tages i betragtning, når man studerer deres farmakologiske egenskaber [8] .

Se også

Litteratur

  1. ↑ Sakuda S, Isogai A, Matsumoto S, Suzuki A. Søg efter mikrobielle insektvækstregulatorer. II. Allosamidin, en ny insektchitinasehæmmer. // J Antibiot (Tokyo). 1987 Mar;40(3):296-300.
  2. ↑ Kuranda, MJ, og Robbins, PW (1991) J. Biol. Chem. 266, 19758-19767
  3. ↑ Sakuda, S., Nishimoto, Y., Ohi, M., Watanabe, M., Takayama, S., Isogai, A., og Yamada, Y. (1990) Agr. Biol. Chem. Tokyo 54, 1333-1335
  4. ↑ Vinetz, JM, Dave, SK, Specht, CA, Brameld, KA, Xu, B., Hayward, R., og Fidock, DA (1999) Proc. Natl. Acad. sci. USA 96, 14061-14066
  5. ↑ Vinetz, JM, Valenzuela, JG, Specht, CA, Aravind, L., Langer, RC, Ribeiro, JMC, og Kaslow, DC (2000) J. Biol. Chem. 275, 10331-10341
  6. ↑ Tsai, Y.-L., Hayward, RE, Langer, RC, Fidock, DA, og Vinetz, JM (2001) Infect. Immun. 69, 4048-4054
  7. ↑ Sakuda, S. (1996) i Chitin Enzymology, Vol. 2, s. 203-212, Atec Edizioni, Grottammare, Italien
  8. ↑ 1 2 Francesco V. Rao, Douglas R. Houston, Rolf G. Boot, Johannes MFG Aerts, Shohei Sakuda og Daan MF Van Aalten. Krystalstrukturer af allosamidinderivater i kompleks med human makrofagchitinase // J. Biol. Chem., bind. 278, udgave 22, 20110-20116, 30. maj 2003
  9. ↑ Terwisscha van Scheltinga, AC, Armand, S., Kalk, KH, Isogai, A., Henrissat, B., og Dijkstra, BW (1995) Biochemistry 34, 15619-15623
  10. ↑ van Aalten, DMF, Komander, D., Synstad, B., Gåseidnes, S., Peter, MG og Eijsink, VGH (2001) Proc. Natl. Acad. sci. USA 98, 8979-8984
  11. ↑ Bortone, K., Monzingo, A.F., Ernst, S. og Robertus, JD (2002) J. Mol. Biol. 320, 293-302