Xq28 er en genetisk markør på det menneskelige X-kromosom , opdaget i 1993 af læge Dean Hamer og hans kolleger. Hamers forskning gjorde det ifølge hans gruppe muligt at etablere en sammenhæng mellem tilstedeværelsen af denne markør i menneskets DNA og homoseksualitet [1] .
I en undersøgelse udført i 1993 analyserede Hamer 114 familier af homoseksuelle mænd og fandt ud af, at blandt mødres onkler og fætre var andelen af homoseksuelle over gennemsnittet, men dette blev ikke observeret blandt heteroseksuelle forfædre. Denne arvemodel antydede, at gener på X-kromosomet kunne forbindes, da mænd altid arver deres kopi af X-kromosomet fra deres mødre. X-linkede genetiske markørpolymorfier blev analyseret for 40 familier for at se, om en bestemt markør blev delt af et uforholdsmæssigt stort antal brødre, der begge var homoseksuelle. Resultaterne viste, at blandt homoseksuelle brødre var konkordanskoefficienten for markører fra Xq28-regionen signifikant større end forventet for tilfældig Mendelsk segregation, hvilket indikerer eksistensen af en sammenhæng i denne lille prøve. Det er blevet konkluderet, at mindst én form for mandlig homoseksualitet overvejende overføres moderligt og er genetisk forbundet med Xq28-regionen [1] .
En opfølgende undersøgelse fra Hamers laboratorium i samarbejde med to grupper af statistiske eksperter i 1995 bekræftede de første resultater for mænd med homoseksuelle søskende, der deler Xq28 med signifikant forhøjede antal homoseksuelle. Denne undersøgelse inkluderede også heteroseksuelle søskende, der viste signifikant mindre end forventet opsplitning af Xq28-regionen, som forventet for et genetisk locus, der er forbundet i én form med tiltrækning af samme køn og i en anden form forbundet med det modsatte køn. Denne undersøgelse fandt ingen sammenhæng med Xq28 blandt homoseksuelle kvinder, hvilket indikerer en anden genetisk vej, som den gør for de fleste homoseksuelle kønsfænotyper [2] .
Hamers resultater er blevet dækket i videnskabelige tidsskrifter [3] .
I en udtalelse fra juni 1994 Chicago Tribune udtalte journalisten John Crewdson , at en anonym juniorforsker ved Hamers laboratorium hævdede, at Hamer selektivt havde præsenteret dataene i sin Science - artikel fra 1993 . Juniorforskeren assisterede med genkortlægning i Hamers undersøgelse fra 1993. Kort efter at hun havde stillet sine spørgsmål, blev hun omgående fyret fra sin ph.d.-skole på Hamers laboratorium. Hvem der fyrede hende, kunne ikke fastslås. Hun fik senere en anden stilling på et andet laboratorium [4] . Hamer udtalte, at Crewdsons artikel var "fejl" og afviste beskyldningerne mod ham [5] . En formel undersøgelse iværksat af Office of Research Integrity (ORI) for at undersøge påstande om selektiv rapportering sluttede i december 1996. Den fastslog, at Hamer ikke begik nogen videnskabelig uredelighed i sin forskning [6] .
Yderligere to undersøgelser udført i 1990'erne gav blandede resultater. En af dem var en X-kromosomkoblingsanalyse af 54 par homoseksuelle brødre udført af en uafhængig forskergruppe i 1998. Resultaterne af undersøgelsen rapporterede, at det kromosomale sted for maksimal deling var DXS1108-locuset og rapporterede tilsvarende frekvenser af alleldeling (66% versus 67%) [7] .
En ny undersøgelse i 1999 af George Rice og hans team sår tvivl om disse resultater. 52 par canadiske homoseksuelle brødre blev undersøgt, og der blev ikke fundet nogen statistisk signifikant sammenhæng mellem alleler og haplotyper . De konkluderede, at gener i Xq28-regionen ikke kunne have en stor genetisk indflydelse på mænds seksuelle orientering (selvom de ikke kunne udelukke muligheden for, at et gen i denne region havde ringe indflydelse) [5] . Rice og andre hævder også, at deres resultater ikke udelukker muligheden for, at gener for mandlig homoseksualitet kan være placeret andre steder i genomet [8] .
Da denne undersøgelse blev rapporteret i tidsskriftet Science , bestred Dean Hamer resultaterne og insisterede på, at hans tidligere konklusioner var korrekte. Hamer kritiserede undersøgelsen for ikke at udvælge familier til dens undersøgelsespopulation baseret på moderoverførsel, da det kun er nødvendigt at udvælge de familier, der viser et overskud af maternelle homoseksuelle slægtninge, for at opdage en Xq28-association [5] . En meta-analyse af alle de data, der var tilgængelige på det tidspunkt, samt en upubliceret undersøgelse i 1998, indikerede, at Xq28 spiller en væsentlig, men ikke eksklusiv, rolle i mandlig seksuel orientering [7] .
Forfatterne af metaanalysen, som omfattede tre undersøgelsesforfattere, præsenterede flere metodiske årsager til, at Rice muligvis ikke var i stand til at finde en statistisk signifikant sammenhæng mellem Xq28 og mandlig seksuel orientering: familier genotypet af Rice og andre var ikke repræsentative, fordi de havde et overskud af homoseksuelle slægtninge fra faderen og ikke modersiden, og dermed mistede forbindelsen med X-kromosomet. Prøvens statistiske styrke var utilstrækkelig til at identificere sammenhængen tilstrækkeligt, og de havde ikke specifikke kriterier til bestemmelse af homoseksualitet (forskere baseret på deres egen mening og nogle gange på ét spørgsmål til deltageren i eksperimentet) [7] . De manglede også kriterierne "til at udvælge egnede familier til at studere et formodet X-bundet locus", eftersom de ikke udvalgte familier baseret på tilstedeværelsen af modertransmission af homoseksualitet, kunne Xq28s bidrag til mandlig seksuel orientering tilsløres [5] . Derudover viste en meta-analyse, at Rice's (1999) familie stamtavle data, i modsætning til genotypedata, synes at understøtte en X-kromosom sammenhæng med homoseksualitet [7] .
I 2012 blev den første store multicenterundersøgelse af de genetiske årsager til forskellig seksuel orientering hos mænd offentliggjort [9] . Undersøgelsen blev udført på 409 uafhængige par homoseksuelle brødre, hvor mere end 300.000 enkelt nukleotid polymorfe markører blev analyseret. Dataene gengiver Hamers resultater, hvor Xq28-markøren er defineret som en topunkts- og flerpunkts (MERLIN) LOD-visningsskala. En signifikant sammenhæng blev også fundet i den pericentromeriske region af kromosom 8, overlappende med en af regionerne fundet i en tidligere undersøgelse af genetiske associationer i Hamers laboratorium [10] . Forfatterne konkluderede, at "fundene i forbindelse med tidligere arbejde tyder på, at genetisk variation i hvert af disse områder bidrager til udviklingen af et vigtigt psykologisk træk ved mandlig seksuel orientering." .
En foreløbig rapport præsenteret af J. Michael Bailey ved en diskussion på årsmødet i 2014 American Association for the Advancement of Science antyder, at Xq28 kan have en indvirkning på seksuel orientering [11] . Blodet fra 409 homoseksuelle brødre og direkte medlemmer af deres familier blev analyseret [12] .
I august 2019 konkluderede en genomisk associationsundersøgelse af 493.001 individer, at hundreder eller tusinder af genetiske varianter ligger til grund for homoseksuel adfærd hos begge køn, hvor især 5 varianter er signifikant forbundet. Ifølge denne undersøgelse kan genetiske faktorer forklare mellem 8 og 25 % af variansen i homoseksuel adfærd i en befolkning. I det enkelte tilfælde har genetiske faktorer forklaret mindre end 1 % af variansen i individuel homoseksuel adfærd. Et sådant resultat kan ikke bruges til at forudsige en persons homoseksualitet ud fra deres genetiske information. [13] [14] I modsætning til koblingsstudier, der fandt en signifikant sammenhæng mellem seksuel orientering og varianter på X-kromosomet, siges denne undersøgelse ikke at have fundet noget signaloverskud (og ingen individuelle genom-dækkende signifikante varianter) ved Xq28 eller kl. resten af X-kromosomet [13] [14] .