Spyfridates ( gammelgræsk Σπιθριδάτης ) var en persisk militærchef i slutningen af det 5. århundrede f.Kr. e.
Oldtidens historieskrivning formidler ikke nøjagtige oplysninger om oprindelsen af Spyfridate. Russiske videnskabsmænd E. V. Rung og V. P. Orlov indrømmer muligheden for Spifridates forhold til andre bærere af dette navn, som levede senere. Vi taler om hans navnebror i 396 f.Kr. e. gjorde oprør mod kong Artaxerxes II . Og også om satrapen af Ionia og Lydia Spyfridate , som kæmpede med makedonerne i slaget ved Granicus i maj 334 f.Kr. e.
Ifølge Ctesias deltog Spyfridates i undertrykkelsen af satrapens oprør Lydia Pissufna , som gjorde oprør mod Dareios II . Ifølge forskellige forskere kunne Pissoufns tale have fundet sted mellem 421 og 412 f.Kr. e. Ifølge V.P. Orlov blev støtte til Darius II, ud over Spyfridates, også leveret af Tissaphernes og Parmis , hvis motiver ikke afsløres af historiske kilder . De kongelige befalingsmænd bestak Lycon , lederen af de græske lejesoldater , der ledsagede Pissufn, til at forlade den oprørske satrap.