Arvelig paroxysmal myoplegi er en gruppe sygdomme, der er forenet af et klinisk syndrom af pludselige angreb af muskelsvaghed.
Paroxysmal myoplegi er forbundet med dysfunktion af cellemembrankanaler, der regulerer indtrængning af elektrolytter ind i cellen. Dette træk ved patogenese bringer paroxysmal myoplegi tættere på Thomsens myotoni, som også er relateret til kanalopatier. Med paroxysmal myoplegi forstyrres indtrængning af klor, natrium og calcium i cellen, hvilket fører til membrandepolarisering efterfulgt af et fald i excitabiliteten af sarcolemma og udvikling af parese.
Der er hypo- og hyperkalæmiske former for paroxysmal myoplegi.
Sygdommen nedarves på en autosomal dominant måde.
Ætiologi og patogeneseDen molekylære genetiske defekt er forbundet med punktmutationer i genet, der er placeret på kromosom 1 (1q31-32) og regulerer funktionen af alpha1-underenheden i kanalen for calciumindtrængning i cellen (dihydropyridinreceptor). Mere sjældent findes en molekylær genetisk defekt på kromosom 17 (17q23) eller kromosom 11 (11q13-14) og er forbundet med dysfunktion af ionkanaler, der er ansvarlige for indtrængning af natrium og kalium i cellen. Dysfunktion af kanalen fører til nedsat membranpermeabilitet og selektivt indtrængen af kaliumioner fra det ekstracellulære rum ind i cellen.
Kliniske manifestationerDe første symptomer opstår ofte i alderen 6-15 år. Paroxysmer består i den pludselige udvikling af muskelsvaghed, immobilitet, oftere om natten eller om morgenen. Der er også et fald i muskeltonus, senereflekser, autonome lidelser: pulslabilitet, blodtryk, hyperhidrose. Angreb er delvise, dækker en lille gruppe muskler og er generaliserede. Under et angreb opstår kardiovaskulære lidelser: ændringer i EKG i form af udfladning af T-bølgerne, depression af ST-segmentet. Bevidstheden er altid bevaret. Varigheden af angreb er flere timer, deres hyppighed er forskellig. Indholdet af kalium i blodet under et angreb er op til 2 mmol/l, men nogle gange er der intet fald i kaliumniveauet overhovedet eller en lille afvigelse. Angreb fremkaldes af en overskydende mængde kulhydratmad, afkøling, fysisk aktivitet.
BehandlingFor at stoppe et anfald ordineres en 10% opløsning af kaliumchlorid oralt (1 spiseskefuld hvert 30. minut) eller en 0,5% opløsning i mannitol opløsning intravenøst (2-2,5 g pr. 500 ml opløsning administreres inden for en time) indtil angrebet stopper (anvend isotonisk opløsning eller glukose er meget uønsket - da de udløser anfald). Det er også muligt intravenøs drop administration af panangin. Til forebyggelse er en kost rig på kalium (svesker, tørrede abrikoser, kartofler, rosiner) og fattig på kulhydrater og bordsalt ordineret.
Sygdommen nedarves på en autosomal dominant måde. Den molekylære genetiske defekt er lokaliseret på den lange arm af kromosom 17 (17q23) og er forbundet med dysfunktion af alfakæden af proteinet, der er ansvarlig for indtrængning af natriumioner i cellen. samtidig noteres vedvarende hyperpolarisering af sarcolemmaet.
Kliniske manifestationerSygdommen begynder i den tidlige barndom, normalt før 5 års alderen. Pludselig udvikle muskelsvaghed, nedsat muskeltonus, senereflekser, autonome lidelser. I modsætning til hypokalæmisk lammelse udvikles hyperkalæmisk lammelse normalt i løbet af dagen, ledsages af alvorlige paræstesier, kombineres med svaghed i ansigtets muskler, artikulatorisk apparatur og har en kortere varighed (30-40 minutter). Under et angreb stiger indholdet af kalium i blodet til 6-7 mmol/l. Hyppigheden af angreb er forskellig: fra dagligt til flere gange om måneden. I interiktale perioder er neurologiske symptomer fraværende. Angreb fremkalder sult, fysisk aktivitet, hvilket forårsager træthed. Ud over muskelsvaghed noteres symptomer på øget muskelspænding med myotoniske fænomener.
BehandlingUnder et anfald injiceres 40 ml af en 40% glucoseopløsning intravenøst med insulin subkutant; 20 ml 10% calciumchloridopløsning intravenøst. Der vises en diæt med lavt indhold af kulhydrater, salt og en begrænset mængde kalium modtagelse osv. Indlæggelsesforløbet er 1-2-3-4 uger Kontrol af kalium i plasma, indirekte ved QT og T på EKG.
AktuelAlle former for paroxysmal myoplegi udvikler sig langsomt. Prognosen for rettidig diagnose, nødforanstaltninger og differentieret lægemiddelbehandling er gunstig.
Diagnose og differentialdiagnoseDiagnosen stilles på grundlag af det kliniske billede, laboratoriebiokemiske data (fald i musklernes bioelektriske aktivitet) og molekylærgenetisk analyse. Sygdommen bør differentieres fra myoplegi, der udvikles som følge af endokrine sygdomme: thyrotoksikose, Conns sygdom (primær hyperaldosteronisme), Addisons sygdom osv.
Sygdommen nedarves på en autosomal dominant måde.
Kliniske manifestationerSygdommen begynder før 10 års alderen. Langsomt (over flere dage), tiltager moderat svaghed i musklerne i stammen, lemmerne, tyggemusklerne, og derefter også langsomt (1-2 uger) går symptomerne tilbage. Sygdommen er fremkaldt af langvarig søvn, længerevarende ophold i en fast stilling, hypotermi.
BehandlingEn kost rig på salt. Acetazolamid (diacarb) er ordineret.
Diagnose og differentialdiagnoseSygdommen diagnosticeres på grundlag af resultaterne af en genealogisk analyse, karakteristikaene af det kliniske billede (hastigheden af stigning i muskelsvaghed, provokerende faktorer), resultaterne af laboratorie- og biokemiske undersøgelser (normale serumkaliumniveauer, muskelelektrisk excitabilitet) ). Sygdommen skal skelnes fra myoplegi, der udvikler sig som følge af endokrine sygdomme: thyrotoksikose, Conns sygdom (primær hyperaldosteronisme), Addisons sygdom osv.