Thyroperoxidase

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 28. februar 2022; checks kræver 5 redigeringer .
Jodidperoxidase

Zobellia galactanivorans iodidperoxidasemonomer
Identifikatorer
Kode KF 1.11.1.8
CAS nummer 9031-28-1
Enzymdatabaser
IntEnz IntEnz visning
BRENDA BRENDA indgang
ExPASy NiceZyme udsigt
MetaCyc metabolisk vej
KEGG KEGG indgang
PRIAM profil
FBF strukturer RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gen-ontologi AmiGO  • EGO
Søg
PMC artikler
PubMed artikler
NCBI NCBI proteiner
CAS 9031-28-1
Thyroid peroxidase
Notation
Symboler TPO
CAS 9031-28-1
Entrez Gene 7173
HGNC 12015
OMIM 606765
RefSeq NM_175722
UniProt P07202
Andre data
Kode KF 1.11.1.8
Locus 2. højderyg , 2 pter-s.24
Oplysninger i Wikidata  ?

Thyroidperoxidase , thyroperoxidase (TPO), et enzym , der hovedsageligt udtrykkes i skjoldbruskkirtlen , er en oxidoreduktase, der katalyserer det første trin i biosyntesen af ​​thyreoideahormoner fra den proteinogene aminosyre tyrosin [2] . Thyroidperoxidase oxiderer jodioner for at danne jodatomer, der skal tilføjes til tyrosinrester på thyroglobulin for at producere thyroxin (T4) eller triiodothyronin (T3), skjoldbruskkirtelhormoner [3] . Hos mennesker er thyroperoxidase kodet af TPO -genet [4] .

Katalyseret reaktion

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

Jodidet oxideres til jodradikalet, som straks reagerer med tyrosin.

+ I − + H + + H 2 O 2 ⇒ + 2 H 2 O

Det andet iodatom tilsættes på lignende måde som reaktionsmellemproduktet 3-iodtyrosin.

Funktion

Uorganisk jod kommer hovedsageligt ind i kroppen i form af iodid, I - . Efter indtrængen i skjoldbruskkirtelfolliklen (eller skjoldbruskkirtelfollikulær celle) via Na + / I− symporteren ( NIS) på den basolaterale side, bevæger iodidet sig over den apikale membran ind i kolloidet via pendrin, hvorefter thyreoideaperoxidase oxiderer iodidet til atomart. jod (I) eller iod (I + ). "Jodorganisation", inkorporeringen af ​​jod i thyroglobulin for at producere thyreoideahormon, er uspecifik; det vil sige, at der ikke er noget TPO-relateret mellemprodukt, men jodering sker via reaktive jod-arter frigivet fra TPO [5] . Kemiske reaktioner katalyseret af thyroidperoxidase forekommer på den ydre overflade af den apikale membran og medieres af hydrogenperoxid.

Stimulering og hæmning

TPO stimuleres af TSH , som øger genekspression.

TPO hæmmes af thioamidlægemidler som propylthiouracil og methimazol [6] . I laboratorierotter med jodmangel har genistein vist sig at hæmme TPO [7] .

Klinisk relevans

Thyroidperoxidase optræder ofte som en epitop af autoantistoffer i autoimmune thyreoideasygdomme. Sådanne antistoffer kaldes antithyroidantistoffer ( AT-TPO ). Forekomsten af ​​disse antistoffer indikerer oftest autoimmun thyroiditis . I dette tilfælde vil antistoftiteren angive sygdommens aktivitet hos denne patient [8] [9] .

Diagnostisk applikation

I diagnostisk immunhistokemi går ekspression af thyroidperoxidase (TPO) tabt i papillær thyreoideacancer [10] .

Se også

Referencer

  1. ↑ Walter F., PhD. Bor. Medicinsk fysiologi: en cellulær og molekylær tilgang  . — Elsevier/Saunders, 2003. - S. 1300. - ISBN 1-4160-2328-3 .
  2. ↑ Jean Ruf, Pierre Carayon. Strukturelle og funktionelle aspekter af thyroidperoxidase  (engelsk)  // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2006-01. — Bd. 445 , udg. 2 . — S. 269–277 . - doi : 10.1016/j.abb.2005.06.023 .
  3. ↑ Ruf J, Carayon P (Jan 2006). "Strukturelle og funktionelle aspekter af skjoldbruskkirtelperoxidase". Arkiv for biokemi og biofysik . 445 (2): 269-77. DOI : 10.1016/j.abb.2005.06.023 . PMID  16098474 .
  4. ↑ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (aug 1987). "Human thyroidperoxidase: komplet cDNA og proteinsekvens, kromosomkortlægning og identifikation af to skiftevis splejsede mRNA'er" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (16): 5555-9. Bibcode : 1987PNAS...84.5555K . DOI : 10.1073/pnas.84.16.5555 . PMC  298901 . PMID  3475693 .
  5. ↑ Kessler J, Obinger C, Eales G (jul 2008). "Faktorer, der påvirker studiet af peroxidase-genererede jodarter og implikationer for thyroglobulinsyntese". skjoldbruskkirtlen . 18 (7): 769-74. DOI : 10.1089/thy.2007.0310 . PMID  18631006 .
  6. ↑ Nagasaka A, Hidaka H (jul 1976). "Effekt af antithyreoideamidler 6-propyl-2-thiouracil og 1-methyl-2-mercaptoimidazol på human thyreoidea-jodperoxidase". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 43 (1): 152-8. DOI : 10.1210/jcem-43-1-152 . PMID  947933 .
  7. ↑ Doerge DR, Sheehan DM (juni 2002). "Goitrogen og østrogen aktivitet af sojaisoflavoner" . Miljøsundhedsperspektiver . 110 Suppl 3: 349-53. DOI : 10.1289/ehp.02110s3349 . PMC  1241182 . PMID  12060828 .
  8. ↑ McLachlan SM, Rapoport B. Autoimmun respons på skjoldbruskkirtlen hos mennesker  : thyroidperoxidase - den fælles autoantigeniske nævner  // International Reviews of Immunology : journal. - 2000. - Vol. 19 , nr. 6 . - s. 587-618 . - doi : 10.3109/08830180009088514 . — PMID 11129117 .
  9. ↑ Chardès T., Chapal N., Bresson D., Bès C., Giudicelli V., Lefranc MP, Péraldi-Roux S. Det humane anti-thyroidperoxidase autoantistofrepertoire i Graves' og Hashimotos autoimmune thyroidsygdomme  / / Immunogenetics: journal . - 2002. - Juni ( bind 54 , nr. 3 ). - S. 141-157 . - doi : 10.1007/s00251-002-0453-9 . — PMID 12073143 .
  10. ↑ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (maj 1996). "Immunhistokemisk tab af skjoldbruskkirtelperoxidase i papillært skjoldbruskkirtelcarcinom: stærk undertrykkelse af peroxidasegenekspression". Tidsskriftet for patologi . 179 (1): 89-94. DOI : 10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R . PMID  8691351 .


 Enzymer
Aktivitet
Regulering
Klassifikation
Typer
 Oxidoreduktaser : peroxidaser ( EC 1.11)
1.11.1.1-14
1.11.1.15 ( peroxiredoxin )
  • en
  • 2
  • 3
  • fire
  • 5
  • 6