| Tadalafil | |
|---|---|
| Tadalafil | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (6R,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methylpyrazino[1',2':1, 6]pyrido[3,4-b]indol-1,4-dion (som hydrochlorid) |
| Brutto formel | C22H19N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 389,404 g/mol |
| CAS | 171596-29-5 |
| PubChem | 110635 |
| medicin bank | APRD00071 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | G04BE08 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | varierer |
| Plasma proteinbinding | 94 % |
| Metabolisme | CYP3A4 (lever) |
| Halvt liv | 17,5 timer |
| Udskillelse | med afføring (>60%), med urin (>30%) |
| Doseringsformer | |
| filmovertrukne tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Cialis, Adcirca | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Tadalafil ( lat. Tadalafil ) er et medicinsk lægemiddel beregnet til behandling af erektil dysfunktion , det vil sige manglende evne til at opnå og opretholde en erektion , der er nødvendig for samleje.
Handelsnavne: Adcirca og Cialis fremstillet af Eli Lilly and Company , USA .
Erektil dysfunktion behandling, PDE-5 hæmmer.
Kode G04BE08 i henhold til den anatomiske terapeutiske kemiske klassificering
Tadalafil er en effektiv, reversibel selektiv hæmmer (selektiv neutralisator) af specifik phosphodiesterase type 5 (PDE5) cyklisk guanosinmonofosfat ( cGMP ). Når seksuel ophidselse forårsager lokal frigivelse af nitrogenoxid , fører PDE5-hæmning af tadalafil til en stigning i cGMP-niveauer i corpus cavernosum i penis . Konsekvensen af dette er afslapning af arteriernes glatte muskler og strømmen af blod til vævene i penis , hvilket forårsager en erektion. Tadalafil har ingen effekt i fravær af seksuel stimulering.
Tadalafil forbedrer erektion og muligheden for et vellykket samleje. Lægemidlet virker i 36 timer . Effekten vises 30 minutter efter at have taget stoffet i nærvær af seksuel ophidselse.
Tadalafil hos raske personer forårsager ikke en signifikant ændring i systolisk og diastolisk tryk sammenlignet med placebo i liggende stilling (gennemsnitligt maksimalt fald er henholdsvis 1,6/0,8 mm Hg) og i stående stilling (gennemsnitligt maksimalt fald er 0, 2/4 hhv. 6 mm Hg).
Efter oral administration absorberes tadalafil hurtigt. Den gennemsnitlige maksimale koncentration (Cmax) i plasma nås i gennemsnit 2 timer efter indtagelse.
Hastigheden og graden af absorption af tadalafil afhænger ikke af fødeindtagelse, så det kan tages uanset fødeindtagelse. Indgivelsestidspunktet (morgen eller aften) havde ikke en klinisk signifikant effekt på absorptionshastigheden og omfanget af absorptionen.
Tadalafils farmakokinetik hos raske personer er lineær med hensyn til tid og dosis. I dosisområdet fra 2,5 til 20 mg stiger arealet under koncentration-tid-kurven (AUC) i forhold til dosis. Ligevægtsplasmakoncentrationer opnås inden for 5 dage, når lægemidlet tages én gang dagligt.
Erektil dysfunktion (manglende evne til at opnå og opretholde en erektion, der er nødvendig for samleje).
Tabletter bør ikke tages kategorisk: i kombination med lægemidler til behandling af erektile lidelser; med kardiovaskulære patologier, der udelukker seksuel aktivitet; patologier i synsorganerne; utilstrækkeligt arbejde i nyrerne; laktose mangel.
Og også hvis:
Tadalafils farmakokinetik hos patienter med erektil dysfunktion svarer til lægemidlets farmakokinetik hos personer uden erektil dysfunktion.
Raske ældre mennesker (65 år og derover) havde en lavere oral clearance af tadalafil, hvilket kom til udtryk i en stigning i arealet under koncentration-tidskurven med 25 % sammenlignet med raske personer i alderen 19 til 45 år. Denne forskel er ikke klinisk signifikant og kræver ikke dosisjustering.
Hos personer med let (kreatininclearance 51-80 ml/min.) eller moderat (kreatininclearance 31-50 ml/min.) nyreinsufficiens var arealet under "koncentrationstid"-kurven større end hos raske personer. Hos personer med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance 30 ml/min.) er Tadalafil ikke blevet undersøgt (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen").
Tadalafils farmakokinetik hos personer med mild og moderat leverinsufficiens er sammenlignelig med den hos raske personer. Hos sådanne patienter er dosisjustering ikke nødvendig.
Hos diabetikere behandlet med tadalafil var arealet under koncentration-tid-kurven ca. 19 % mindre end hos raske personer. Denne forskel kræver ikke dosisjustering.
Den anbefalede dosis af tadalafil er 20 mg. Tadalafil tages før tilsigtet seksuel aktivitet, uanset fødeindtagelse. Lægemidlet skal tages mindst 16 minutter før den forventede seksuelle aktivitet.
Patienter kan forsøge samleje på et hvilket som helst tidspunkt inden for 36 timer efter indtagelse af lægemidlet for at etablere den optimale responstid på lægemidlet. Den maksimale anbefalede administrationshyppighed er én gang dagligt.
For ældre patienter er speciel dosisvalg ikke påkrævet. Anbefalingerne for brug angivet i afsnittet "Brug til midaldrende mænd" gælder for ældre patienter.
Til patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30 ml/min.) Og leverdosisvalg er ikke påkrævet (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen").
Tadalafil anvendes ikke til personer under 18 år.
De hyppigst rapporterede bivirkninger er hovedpine og dyspepsi (henholdsvis 11 % og 7 % af tilfældene). Bivirkninger forbundet med brugen af tadalafil var sædvanligvis mindre eller moderate i sværhedsgrad, forbigående og faldt ved fortsat brug af lægemidlet.
Andre almindelige bivirkninger var rygsmerter, myalgi, tilstoppet næse og rødmen i ansigtet. I løbet af dagen, muskuløs trække smerter i benene.
Sjældent - øjenlågsødem, øjensmerter, konjunktival hyperæmi og svimmelhed.
Med en enkelt udnævnelse af tadalafil til raske personer i en dosis på op til 500 mg og til patienter med erektil dysfunktion - gentagne gange op til 100 mg / dag, var bivirkningerne de samme som ved brug af lavere doser. I tilfælde af overdosering bør standard symptomatisk behandling udføres.
Tadalafil metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4 -enzymet . Den selektive hæmmer af CYP3A4, ketoconazol , øger arealet under koncentration-tidskurven med 107 %, og rifampicin reducerer det med 88 %.
Selvom specifikke interaktioner ikke er blevet undersøgt, kan det antages, at proteasehæmmere såsom ritonavir og saquinavir , såvel som CYP3A4-hæmmere såsom erythromycin og itraconazol , øger aktiviteten af tadalafil.
Samtidig administration af et antacidum ( magnesiumhydroxid / aluminiumhydroxid ) og tadalafil reducerer absorptionshastigheden af tadalafil uden at ændre området under den farmakokinetiske kurve for tadalafil. En stigning i gastrisk pH som følge af indtagelse af H2-antagonisten nizatidin påvirkede ikke tadalafils farmakokinetik.
I juni 2018 påbegyndte det kliniske center "Probiotek" ( Serpukhov ) en undersøgelse af den biosimilære Tadalafil. I løbet af testens laboratoriefase blev 1300 prøver af lægemidlet analyseret på 10 dage. Undersøgelsen varede i 2,5 måneder (dagen for inklusion af den første frivillige - dagen for den endelige rapport). Specialister fra det bioanalytiske laboratorium har udviklet en analysemetode til at studere farmakokinetik , som er baseret på højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometrisk detektion [1] . cmoapi er den største producent af tadalafil pulver (råmateriale) i Kina. [2]
Den 3. september 2018 afsluttede Probiotek test af det første russiske generiske lægemiddel tadalafil. Lægemidlet blev tilgængeligt på apoteker [1] .