Perforins

Perforiner er cytotoksiske proteiner indeholdt i granulatet af T-lymfocytter og NK-lymfocytter ( naturlige dræbere ).

Perforin 1 er et protein kodet i den menneskelige krop af PRF1-genet [ 1] [2] [3] .

Funktion

Perforinmolekyler udskilt af lymfocytter penetrerer målcellens cytoplasmatiske membran , forbinder med hinanden og danner en pore med en diameter på ca. 5 til 20 nm, gennem hvilken granzym og granulosin indeholdt i dræber T-celler derefter passerer . Den lytiske region af perforinmolekylet, der trænger ind i membranen, kaldes perforinmembranangrebskomplekset (MACPF). Denne region deler betydelig homologi med de kolesterolafhængige cytolysiner fra gram-positive bakterier. Når granzym og granulosin kommer ind i cellen, aktiverer de mekanismen for selvdestruktion - apoptose . [fire]

Perforin har strukturelle og funktionelle ligheder med komplementkomponenten C9. Ligesom C9 skaber dette protein transmembrane tubuli og er i stand til vilkårligt at ødelægge forskellige typer målceller. Perforin er et af de vigtigste cytotoksiske proteiner i sammensætningen af ​​cytolytiske granula og en af ​​effektorerne af cellelyse , udført med deltagelse af T-lymfocytter og naturlige dræbere.


Klinisk betydning

Lidelser i PRF1-genet forårsager en sjælden arvelig sygdom - primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (FHL2), en sjælden recessiv autosomal patologi hos små børn [3] .

Interaktioner

Perforins evne til at interagere med calreticulin blev afsløret . [5]

Se også

Noter

  1. ↑ Fink TM, Zimmer M., Weitz S., Tschopp J., Jenne DE, Lichter P. Human perforin (PRF1) maps til 10q22, en region, der er syntenisk med musekromosom 10  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1992. - September ( bind 13 , nr. 4 ). - S. 1300-1302 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90050-3 . — PMID 1505959 .
  2. ↑ Shinkai Y., Yoshida MC, Maeda K., Kobata T., Maruyama K., Yodoi J., Yagita H., Okumura K. Molecular cloning and chromosomal assignment of a human perforin (PFP)  gen  // Immunogenetics: journal. - 1990. - Januar ( bind 30 , nr. 6 ). - S. 452-457 . - doi : 10.1007/BF02421177 . — PMID 2592021 .
  3. ↑ 1 2 Entrez-gen: PRF1 perforin 1 (poredannende protein) . Arkiveret fra originalen den 5. december 2010.
  4. ↑ Hvad er naturlige dræbere? - alt det mest interessante på PostNauka . postnauka.ru . Hentet 9. marts 2021. Arkiveret fra originalen 16. april 2021.
  5. ↑ Andrin C., Pinkoski MJ, Burns K., et al. Interaktion mellem et Ca2+-bindende protein calreticulin og perforin, en komponent i de cytotoksiske T-cellegranulat  //  Biochemistry : journal. - 1998. - Juli ( bind 37 , nr. 29 ). - P. 10386-10394 . doi : 10.1021 / bi980595z . — PMID 9671507 .
  1. ^ ab Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC, Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). "En fælles fold formidler hvirveldyrs forsvar og bakterieangreb". Science 317 (5844): 1548-51. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151 .
  2. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). "Strukturel/funktionel lighed mellem proteiner involveret i komplement- og cytotoksisk T-lymfocyt-medieret cytolyse". Nature 322 (6082): 831–4. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956 .
  3. ^ Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K, et al. (juli 1998). "Interaktion mellem et Ca2+-bindende protein calreticulin og perforin, en komponent i de cytotoksiske T-cellegranula". Biochemistry 37(29): 10386-94. doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507 .

Links