| Morfin | |
|---|---|
| Morfinum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (5alpha,6alpha)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol (også som hydrochlorid eller sulfat) [1] |
| Brutto formel | C17H19NO3 _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 57-27-2 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Opioide narkotiske analgetika [2] |
| ATX | N02AA01 |
| ICD-10 | I 20,0 , R 50 , R 52,0 , R 52,1 , T 14 , Z100,0 [2] |
| Doseringsformer | |
| opløsning til injektion 10 mg/ml , stof-pulver, tabletter 10 mg; tabletter 10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg - forlænget virkning, overtrukket ("MCT continus") [1] | |
| Andre navne | |
| "Morfilong", morfinhydrochlorid, "MST fortsætter" [1] | |
Morfin ( lat. Morphinum , lat. Morfin , forældet - morfin ) er et lægemiddel, der har en smertestillende (opioid) virkning [2] .
I medicin anvendes morfinderivater, især hydrochlorid (til injektion) og sulfat (som oralt lægemiddel). Morfin er i stand til effektivt at undertrykke følelsen af svær fysisk smerte og smerte af psykogen oprindelse. Det har også beroligende aktivitet, undertrykker hosterefleksen.
Ordet morfin kommer fra navnet på drømmeguden i græsk mytologi - Morpheus . Morpheus var søn af Hypnos , søvnens gud .
Frigivelsesform: tabletter på 0,01 g; 1 % opløsning i ampuller og sprøjteglas på 1 ml.
Morfin ordineres under huden (normalt 1 ml af en 1% opløsning til voksne), oralt (0,01-0,02 g i pulvere eller dråber). Børn over 2 år ordineres, afhængig af alder, 0,001-0,005 g pr. modtagelse. Morfin er ikke ordineret til børn under 2 år.
| inde | subkutant | Intravenøst | epidural | intrathecal |
| 1 mg/kg | 0,50 mg/kg | 0,3 mg/kg | 0,1 - 0,05 mg/kg | 0,02 - 0,005 mg/kg |
Når du bruger morfin, er kvalme, opkastning, åndedrætsdepression og andre bivirkninger forbundet med de særlige forhold ved dets virkning på forskellige organer og systemer i kroppen mulige (se tidligere). For at reducere bivirkninger ordineres ofte atropin , metacin eller andre antikolinergika sammen med morfin.
Højere doser til voksne (inde i og under huden): enkelt 0,02 g, dagligt 0,05 g.
I de senere år, i tilfælde af akutte og kroniske smerter hos patienter, er morfin (og andre opiater) blevet ordineret epiduralt. Indtast (med forbehold for de nødvendige forholdsregler for denne indgivelsesmetode) 0,2-0,3-0,5 ml af en 1% opløsning af morfin i 10 ml isotonisk natriumchloridopløsning. Virkningen vises i 10 — 15 min.; efter 1-2 timer observeres en udtalt smertestillende effekt, som vedvarer i 8-12 timer eller mere.
Der er data om brug af epidural analgesi med morfin hos patienter med akut myokardieinfarkt. Indledningsvis blev 4 mg morfin i 8 ml isotonisk natriumchloridopløsning administreret, derefter 2,5 mg morfin i 8 ml isotonisk opløsning i 7 dage. En forbedring af det kliniske billede og begrænsning af nekrosezonen blev observeret.
Sammen med morfinhydrochlorid bruges morfinsulfat også:
| KRO | Morfinsulfat | Morfinhydrochlorid |
| IUPAC | 7,8-didehydro-4,5a-epoxy-17-methylmorphinan-3,6a-diolsulfatpentahydrat | 7,8-didehydro-4,5a-epoxy-17-methylmorphinan-3,6a-diolhydrochloridtrihydrat |
| Brutto formel | C34H40N2O10S , 5H2O _ _ _ _ _ _ _ _ | C17H20ClNO3 , 3H2O _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 6211-15-0 | 52-26-6 |
| Molar masse | 759 g/mol | 375,8 g/mol |
| Udseende | Hvidt, krystallinsk pulver | Hvidt, krystallinsk pulver eller farveløse nåle |
| Opløselighed | Opløselig i vand, meget lidt opløselig i ethanol, praktisk talt uopløselig i toluen | Opløselig i vand, meget lidt opløselig i ethanol, praktisk talt uopløselig i toluen |
Kilde: European Pharmacopoeia ( Pharmacopée européenne 5.5 ), EDQM, 12/2005; The Merck index', 13. udgave
Morfin ordineres oftere intramuskulært, intravenøst, subkutant. Måske oral, rektal, intrathecal eller epidural administration. Morfin absorberes hurtigt og fuldstændigt både når det tages oralt og når det administreres subkutant eller intramuskulært (ved intramuskulær administration af en opløsning med langvarig virkning er absorptionen af lægemidlet langsom). Cirka 20-40% af morfin binder til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin . Trænger gennem placentabarrieren (kan forårsage depression af respirationscentret hos fosteret), bestemmes i modermælk. Fordelingsvolumenet er stort - 3-4 l/kg hos en rask voksen [3] .
Ved IM administration på 10 mg udvikles effekten efter 10-30 min, når et maksimum efter 30-60 min og varer cirka 3-4 t. [ :2054] blod-hjerne-barrieren (hvilket forklarer den lange virkningsvarighed). [4] :205
Når det tages oralt, udvikler effekten sig efter 20-30 minutter og varer cirka 4-5 timer (8-12 timer af den forlængede form). Men kun 10-30% af lægemidlet når den systemiske cirkulation på grund af den udtalte effekt af den første passage gennem leveren, som kræver høje doser for at opnå tilstrækkelig smertelindring. [4] :205 Efter indtagelse af langvarige former er virkningen større end ved intramuskulær administration, den maksimale effekt er efter 60-120 minutter. Den langvarige form af morfin i injektionsopløsningen administreres kun i / m og giver en hurtig og langvarig strøm af lægemidlet ind i blodet fra injektionsstedet. Det har ikke en lokal irriterende effekt. Virkningens varighed er 22-24 timer Sammenlignet med den sædvanlige opløsning af morfin udvikler den smertestillende virkning af langvarige former sig noget senere, men varer længere og forårsager mindre eufori, respirationsdepression og gastrointestinal motilitet. Orale og langtidsvirkende former for morfin bruges ofte til langtidsbehandling af smerter hos kræftpatienter.
Virkningen udvikler sig 10-30 minutter efter s/c, 15-60 minutter efter epidural eller intratekal administration, 20-60 minutter efter rektal administration. Ved epidural eller intratekal administration varer virkningen af en enkelt dosis op til 24 timer.
TCmax - 20 minutter (i/i indledningen), 30-60 minutter (in/m injektion), 50-90 minutter (s/c injektion), 1-2 timer (indtagelse).
Morfin metaboliseres ved at reagere med glucuronsyre i leveren. I dette tilfælde dannes hovedsageligt morfin-3-glucuronider (M3G) og morfin-6-glucuronider (M6G). Omkring 60 % af morfinen omdannes til M3G, 6-10 % til M6G, og M6G er et kraftigere og længere virkende opioid end morfin selv [5] . Hastigheden af hepatisk clearance af morfin er høj (leverekstraktionsforhold 0,7), så dets eliminering kan være forsinket ved leverskade ledsaget af en opbremsning i leverens blodgennemstrømning [6] [7] . Hos patienter med levercirrhose ændres clearance af morfin imidlertid ikke på grund af ekstrahepatisk metabolisme i lungerne og mave-tarmkanalen. Udskilles fra kroppen hovedsageligt af nyrerne med urin (85%): omkring 9-12% - inden for 24 timer uændret, 80% - i form af glucuronider og sulfater - konjugater af ukendt sammensætning; resten (7-10%) - med galde [1] . Morfins halveringstid er ca. 1,7-3,3 timer. [8] :360
Nyfødte er mere følsomme over for virkningerne af morfin, da de har en underudviklet mekanisme for glukuronidering i leveren. Hos ældre er distributionsvolumenet omkring 2 gange mindre end hos unge, så plasmakoncentrationen af lægemidlet er meget højere ved en standarddosis. Ved nyreinsufficiens øges følsomheden over for morfin, sandsynligvis på grund af akkumulering af M6G.
Morfin er hovedmedlemmet i gruppen af opioide narkotiske analgetika . Opioidreceptoragonist (mu-, kappa-, delta-). Det hæmmer overførslen af smerteimpulser til centralnervesystemet, reducerer den følelsesmæssige vurdering af smerte, forårsager eufori (forbedrer humør, forårsager en følelse af psykologisk komfort, selvtilfredshed og lyse udsigter, uanset den virkelige tilstand), hvilket bidrager til dannelsen af stofafhængighed (psykisk og fysisk).
Morfin bruges ikke i form af morfinbase, men i form af mere opløselige komplekser - "salte", hovedsageligt i form af saltmorfin. Det har en stærk analgetisk effekt, er mest effektiv mod såkaldte receptorer. langsom smerte . Sænker ophidselsen af smertecentre, det har også en anti-chok effekt i tilfælde af skader.
I høje doser har det en stærk hypnotisk effekt, som er mere udtalt ved søvnforstyrrelser forbundet med smerter. Det hæmmer betingede reflekser, reducerer excitabiliteten af hostecentret, forårsager excitation af midten af den oculomotoriske nerve (miosis) og n.vagus (bradykardi). Øger tonen i de glatte muskler i de indre organer (inklusive bronkier, forårsager bronkospasmer), forårsager spasmer i lukkemusklerne i galdevejene og lukkemusklerne i Oddi , øger tonen i blærens lukkemuskler, svækker tarmmotiliteten (hvilket fører til til udvikling af forstoppelse), øger gastrisk motilitet, fremskynder dens tømning ( bidrager til bedre påvisning af mave- og duodenalsår , spasmer i sphincteren af Oddi skaber gunstige betingelser for røntgenundersøgelse af galdeblæren).
Supraspinal analgesi, eufori, fysisk afhængighed, respirationsdepression, excitation af n.vagus-centrene er forbundet med en effekt på mu-receptorer. Stimulering af kappa-receptorer forårsager spinal analgesi, såvel som sedation, miose. Excitation af delta-receptorer forårsager analgesi.
Morfin har en hæmmende effekt på betingede reflekser, sænker summationsevnen i centralnervesystemet , forstærker virkningen af narkotiske, hypnotiske og lokalbedøvelsesmidler. Det reducerer excitabiliteten af hostecentret.
Morfin forårsager også excitation af midten af vagusnerverne med forekomsten af bradykardi. Som et resultat af aktiveringen af neuroner i de oculomotoriske nerver under påvirkning af morfin opstår miose hos mennesker. Disse virkninger fjernes med atropin eller andre antikolinergika.
Det kan stimulere kemoreceptorer i opkastningscentrets triggerzone og forårsage kvalme og opkastning, som er forbundet med excitation af kemoreceptortriggerzoner i medulla oblongata . Morfin sænker opkastningscentret , så gentagne doser af morfin og opkastningsmidler administreret efter morfin forårsager ikke opkastning.
Reducerer mave-tarmkanalens sekretoriske aktivitet, basal metabolisme og kropstemperatur.
Under påvirkning af morfin øges tonen i de indre organers glatte muskler . Der er en stigning i tonen i lukkemusklerne i mave-tarmkanalen, tonen i musklerne i mavens antrum, tynd- og tyktarmen øges, peristaltikken svækkes, bevægelsen af madmasser bremses, hvilket fører til udvikling af forstoppelse. Der er en spasme i musklerne i galdevejene og lukkemusklen i Oddi. Tonen i blærens lukkemuskler øges. Tonen i bronkiernes muskler kan øges med udviklingen af bronchiolospasme.
Under påvirkning af morfin hæmmes den sekretoriske aktivitet af mave-tarmkanalen. I forbindelse med stimulering af frigivelsen af antidiuretisk hormon er et fald i vandladningen muligt.
Karakteristisk for virkningen af morfin er hæmningen af respirationscentret. Små doser forårsager et fald og en stigning i dybden af åndedrætsbevægelser; store doser giver en yderligere reduktion og formindskelse af vejrtrækningsdybden med et fald i lungeventilation. Toksiske doser forårsager udseendet af periodisk respiration af Cheyne-Stokes- typen og efterfølgende vejrtrækningsophør.
Morfin giver en udtalt eufori, og ved gentagen brug udvikles der hurtigt en smertefuld afhængighed (morfinisme). Denne mulighed for stofmisbrug og respirationsdepression er store ulemper ved morfin, hvilket i nogle tilfælde begrænser brugen af dets kraftfulde smertestillende egenskaber.
Morfin bruges som et smertestillende middel til skader og forskellige sygdomme ledsaget af stærke smerter ( maligne neoplasmer , myokardieinfarkt osv.), som forberedelse til operation og i den postoperative periode, med søvnløshed forbundet med svær smerte, nogle gange med svær hoste, svær korthed åndedræt forårsaget af akut hjertesvigt.
Morfin bruges normalt ikke til at bedøve fødslen, da det krydser placentabarrieren og kan forårsage respirationsdepression hos den nyfødte.
Morfin bruges nogle gange i radiologisk praksis i undersøgelsen af maven, tolvfingertarmen, galdeblæren. Indførelsen af morfin øger tonus i mavens muskler, øger dens peristaltik, fremskynder tømningen og forårsager strækning af tolvfingertarmen med et kontrastmiddel. Dette hjælper med at identificere sår og tumorer i maven, sår på tolvfingertarmen. Sammentrækningen af Oddi-muskelens lukkemuskel forårsaget af morfin skaber gunstige betingelser for røntgenundersøgelse af galdeblæren (se også Aceclidine , Metoclopramid ).
Svært smertesyndrom (traumer, ondartede neoplasmer, myokardieinfarkt, ustabil angina, postoperativ periode), som et ekstra lægemiddel til generel eller lokalbedøvelse (inklusiv præmedicinering), spinal anæstesi under fødslen, hoste (hvis ikke-narkotiske og andre narkotiske hostestillende midler er ineffektiv LS), lungeødem på baggrund af akut LV-insufficiens (som en ekstra terapi), røntgenundersøgelse af maven og tolvfingertarmen, galdeblæren.
Overfølsomhed, depression af åndedrætscentret (inklusive på baggrund af alkohol- eller stofforgiftning) og centralnervesystemet, paralytisk ileus.
Med epidural og spinal anæstesi - en krænkelse af blodkoagulation (herunder på baggrund af antikoagulerende terapi), infektioner (risikoen for, at infektion kommer ind i centralnervesystemet).
Mavesmerter af ukendt ætiologi , astmaanfald, KOL, arytmier, kramper, lægemiddelafhængighed (inklusive anamnese), alkoholisme, selvmordstendenser, følelsesmæssig labilitet, kolelithiasis, kirurgiske indgreb i mave-tarmkanalen, urinveje, hjerneskade, intrakraniel hypertension, intrakraniel hypertension nyresvigt, hypothyroidisme, svær inflammatorisk tarmsygdom, prostatahyperplasi, urinrørsforsnævringer, paralytisk ileus, epileptisk syndrom, tilstande efter operation i galdevejene, lungehjertesvigt på baggrund af kroniske lungesygdomme, graviditet, menstruation, samtidig behandling med MAO. inhibitorer.
Den generelle alvorlige tilstand af patienter, alderdom, børns alder [1] .
Indeni vælges doser af lægen i henhold til sværhedsgraden af smertesyndromet og individuel følsomhed. En enkelt dosis på 10-20 mg (til almindelige former) og 100 mg (for langvarige former), den højeste daglige dosis (henholdsvis) - 50 og 200 mg, for børn - 0,2-0,8 mg / kg.
Indtagelse af 60 mg én gang eller 20-30 mg på baggrund af flere doser svarer til 10 mg administreret intramuskulært.
Ved postoperative smerter (12 timer efter operationen) - 20 mg hver 12. time (til patienter, der vejer op til 70 kg), 30 mg hver 12. time (til patienter, der vejer over 70 kg).
Når du tager tabletter og kapsler med langvarig virkning, er en enkelt dosis 10-100 mg, administrationshyppigheden er 2 gange dagligt (hvis det er umuligt at sluge, kan indholdet af kapslen blandes med blød mad). Til smerter på baggrund af ondartede sygdomme - depottabletter med en hastighed på 0,2-0,8 mg / kg hver 12. time.
Granulat til fremstilling af en suspension - indeni tilsættes indholdet af posen til 10 ml (for at forberede en suspension af indholdet af en pose på 20, 30 og 60 mg), 20 ml (til en pose på 100 mg) eller 30 ml (til en pose med 200 mg) vand, bland grundigt og drik straks den resulterende suspension (hvis nogle af granulatet forbliver i glasset, tilsæt en lille mængde vand, bland og drik), hver 12. time.
Subkutan administration til voksne - 10 mg (enkeltdosis), intramuskulær eller intravenøs - 10 mg hver (den højeste daglige dosis er 50 mg).
Hvis patienter har akutte og kroniske smerter, kan lægemidlet administreres epiduralt: 2-5 mg i flere ml 0,9% NaCl-opløsning eller et lokalbedøvelsesmiddel, der er egnet til epidural anæstesi.
Injektionsvæske, opløsning med forlænget virkning - i / m. For patienter med sengeleje er en enkelt daglig dosis 40 mg (8 ml) pr. 70 kg, for patienter med et aktivt motorisk regime - 30 mg pr. 70 kg. Varigheden af den analgetiske virkning af lægemidlet i de angivne doser er 22-24 timer.
Suppositorier - rektalt, efter rensning af tarmene. For voksne er startdosis 30 mg hver 12. time.
OverdosisSymptomer på akut og kronisk overdosering: kold klam sved, forvirring, svimmelhed, døsighed, nedsat blodtryk, nervøsitet, træthed, miose, bradykardi, svær svaghed, langsom åndenød, hypotermi, angst, mundtørhed, delirisk psykose, intrakraniel hypertension ( op til cerebrovaskulær ulykke), hallucinationer, muskelstivhed, kramper, i alvorlige tilfælde - bevidsthedstab, åndedrætsstop, koma og mulighed for død
Behandling: maveskylning, genoprettelse af vejrtrækning og vedligeholdelse af hjerteaktivitet og blodtryk; intravenøs administration af en specifik antagonist af opioidanalgetika - naloxon i en enkelt dosis på 0,2-0,4 mg med gentagen administration efter 2-3 minutter, indtil en total dosis på 10 mg er nået; startdosis af naloxon til børn er 0,01 mg/kg [1] .
Fra fordøjelsessystemet: oftere - kvalme og opkastning (oftere i begyndelsen af behandlingen), forstoppelse ; mindre ofte - mundtørhed, anoreksi , galdekramper, kolestase (i hovedgaldekanalen), gastralgi , mavekramper; sjældent - hepatotoksicitet (mørk urin, bleg afføring, icterus i sclera og hud), ved alvorlige inflammatoriske tarmsygdomme - intestinal atoni, paralytisk ileus, giftig megacolon (forstoppelse, flatulens , kvalme, mavekramper, opkastning).
Fra siden af CCC: oftere - et fald i blodtrykket, takykardi ; sjældnere - bradykardi ; frekvens ukendt - forhøjet blodtryk.
Fra åndedrætssystemet: oftere - depression af åndedrætscentret; sjældnere - bronkospasme , atelektase .
Fra nervesystemet: oftere - svimmelhed, besvimelse, døsighed, ekstrem træthed, generel svaghed; sjældnere - hovedpine, tremor, ufrivillige muskeltrækninger, ukoordinering af muskelbevægelser, paræstesi, nervøsitet, depression, forvirring (hallucinationer, depersonalisering), øget intrakranielt tryk med sandsynlighed for efterfølgende cerebrovaskulær ulykke, søvnløshed; sjældent - urolig søvn, CNS-depression, på baggrund af store doser - muskelstivhed (især respiratorisk), hos børn - paradoksal spænding, angst; frekvens ukendt - kramper, mareridt, beroligende eller stimulerende virkninger (især hos ældre patienter), delirium, nedsat koncentrationsevne.
Fra det genitourinære system: sjældnere - nedsat diurese, spasmer i urinlederne (besvær og smerte ved vandladning, hyppig vandladningstrang), nedsat libido, nedsat styrke; hyppigheden er ukendt - krampe i blærens sphincter, krænkelse af udstrømningen af urin eller forværring af denne tilstand med prostatahyperplasi og stenose af urinrøret.
Allergiske reaktioner: oftere - hvæsende vejrtrækning, rødmen i ansigtet, udslæt i ansigtets hud; sjældnere - hududslæt, nældefeber, kløe, hævelse af ansigtet, hævelse af luftrøret, laryngospasme, kulderystelser.
Lokale reaktioner: hyperæmi, hævelse, svie på injektionsstedet
Andre: oftere - øget svedtendens, dysfoni; mindre ofte - en krænkelse af klarheden af visuel opfattelse (herunder diplopi), miosis, nystagmus, en imaginær følelse af velvære, en følelse af ubehag; frekvens ukendt - ringen for ørerne, lægemiddelafhængighed, tolerance, abstinenssyndrom (muskelsmerter, diarré, takykardi, mydriasis, hypertermi, rhinitis, nysen, svedtendens, gaben, anoreksi, kvalme, opkastning, nervøsitet, træthed, irritation, træthed, irritation , spasmer i maven, udvidede pupiller, generel svaghed, hypoxi, muskelsammentrækninger, hovedpine, forhøjet blodtryk og andre autonome symptomer) [1] .
Morfin er et opioidstof , der er vanedannende. Morfinafhængighed er karakteriseret ved et udtalt fald i kroppens følsomhed, hvilket kræver indtagelse af større og større doser, som gradvist kan overstige den dødelige dosis for en rask person.
Forstærker virkningen af hypnotika, beroligende midler, lokalbedøvelsesmidler, lægemidler til generel anæstesi og anxiolytika.
Ethanol, muskelafslappende midler og lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet, øger den deprimerende effekt og respirationsdepression.
Buprenorphin (inklusive tidligere behandling) reducerer virkningen af andre opioidanalgetika; på baggrund af brugen af høje doser agonister af mu-opioid-receptorer reducerer det respirationsdepression, og på baggrund af brugen af lave doser af agonister af mu- eller kappa-opioid-receptorer øges det; accelererer indtræden af symptomer på "abstinenssyndromet", når man stopper brugen af mu-opioid-receptoragonister på baggrund af lægemiddelafhængighed, med deres pludselige annullering, reducerer delvist sværhedsgraden af disse symptomer.
Med systematisk brug af barbiturater, især phenobarbital, er der mulighed for et fald i sværhedsgraden af den analgetiske virkning af narkotiske analgetika, stimulerer udviklingen af krydstolerance.
Der bør udvises forsigtighed samtidig med MAO-hæmmere på grund af mulig overexcitation eller hæmning med forekomsten af hyper- eller hypotensive kriser (i første omgang bør dosis reduceres til 1/4 af den anbefalede dosis for at vurdere effekten af interaktionen).
Når det tages samtidigt med betablokkere, er det muligt at øge den hæmmende effekt på centralnervesystemet, med dopamin - et fald i den smertestillende effekt af morfin, med cimetidin - øget respirationsdepression, med andre opioide analgetika - depression af det centrale nervesystem, respiration, blodtrykssænkning.
Chlorpromazin forstærker de miotiske, beroligende og smertestillende virkninger af morfin.
Derivater af phenothiazin og barbiturater forstærker den hypotensive effekt og øger risikoen for respirationsdepression.
Naloxon reducerer virkningen af opioidanalgetika, såvel som respirations- og CNS-depression forårsaget af dem; høje doser kan være nødvendige for at vende virkningerne af butorphanol, nalbufin og pentazocin, som er blevet ordineret for at eliminere de uønskede virkninger af andre opioider; kan fremskynde indtræden af symptomer på " abstinenssyndrom " på baggrund af stofafhængighed.
Naltrexon fremskynder indtræden af symptomer på "abstinenssyndrom" på baggrund af lægemiddelafhængighed (symptomer kan forekomme så tidligt som 5 minutter efter administrationen af lægemidlet, varer i 48 timer, er karakteriseret ved vedholdenhed og vanskeligheder med deres eliminering); reducerer virkningen af opioidanalgetika (analgetika, antidiarré, hostestillende); påvirker ikke symptomerne forårsaget af histaminreaktionen.
Narorfin eliminerer respirationsdepression forårsaget af morfin.
Forstærker den hypotensive virkning af lægemidler, der sænker blodtrykket (herunder ganglioblokkere, diuretika).
Hæmmer kompetitivt det hepatiske metabolisme af zidovudin og reducerer dets clearance (risikoen for deres gensidige forgiftning øges).
Lægemidler med antikolinerg aktivitet, lægemidler mod diarré (inklusive loperamid) øger risikoen for obstipation op til tarmobstruktion, urinretention og CNS-depression.
Reducerer virkningen af metoclopramid [1] .
Må ikke anvendes i situationer, hvor paralytisk ileus kan forekomme. Hvis paralytisk ileus er i fare, bør brugen af morfin stoppes med det samme.
Hos patienter, der gennemgår hjerteoperationer eller andre alvorlige smerteoperationer, bør brugen af morfin afbrydes 24 timer før operationen. Hvis terapi efterfølgende er indiceret, vælges doseringsregimet under hensyntagen til sværhedsgraden af operationen.
Forårsager tolerance og afhængighed ( morfinisme ) af lægemidlet.
Hvis der opstår kvalme og opkastning, kan en kombination med phenothiazin anvendes.
For at mindske bivirkningerne af morfinlægemidler på tarmene bør der anvendes afføringsmidler.
I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed ved kørsel af køretøjer og andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner, og undgå brug af ethanol.
Samtidig brug af andre lægemidler, der virker på centralnervesystemet (antihistaminer, hypnotika, psykofarmaka, andre smertestillende midler) er kun tilladt med tilladelse og under opsyn af en læge.
Man skal huske på, at børn under 2 år er mere følsomme over for virkningerne af opioidanalgetika, og de kan opleve paradoksale reaktioner. Doser til børn for forlængede lekformer er ikke blevet fastlagt.
Under graviditet og under amning er brugen kun tilladt af sundhedsmæssige årsager (respirationsdepression og udvikling af lægemiddelafhængighed hos foster og nyfødte er mulige).
Forsigtighed er nødvendig ved brug af morfin hos ældre patienter (metabolisme og udskillelse af morfin bremses; der er et højere indhold af morfin i blodplasmaet).
Intratekal administration op til 1 mg under fødslen har ringe effekt i første fase, men kan forlænge anden fase. [en]
I et randomiseret, dobbeltblindt, crossover-studie udført i Bern, Schweiz, i 39 injicerende stofbrugere, viste morfin flere bivirkninger end heroin ved ækvipotente doser, når det blev brugt som et stof for at forhindre abstinenser [9] .
Ved gentagen s/c-applikation udvikler lægemiddelafhængighed (morfinisme) sig hurtigt; ved regelmæssig indtagelse af en terapeutisk dosis dannes afhængighed noget langsommere (efter 2-14 dage fra behandlingsstart). Abstinenssyndromet kan forekomme flere timer efter ophør af et langt behandlingsforløb og nå et maksimum efter 36-72 timer [1]
Morfinafhængighed - morfinisme - dukkede op kort efter, at metoden til at administrere morfin ved subkutan injektion blev opfundet.
I begyndelsen af det 20. århundrede blev mange læger morfinmisbrugere. Der var en opfattelse i det medicinske miljø, at en læge, der forstod morfinismens fordærvelighed, var i stand til, om nødvendigt, selvstændigt at anvende morfin til sig selv og undgå afhængighed på grund af bevidsthed. Praksis har vist, at denne opfattelse var fejlagtig.
Så Mikhail Bulgakov var morfinmisbruger i nogen tid, men han blev fuldstændig helbredt for stofmisbrug takket være den uselviske hjælp fra sin første kone T. N. Lappa . Efterfølgende skrev han historien "Morfin" , som stort set er selvbiografisk.
Før syntesen af heroin var morfin det mest udbredte narkotiske analgetikum i verden.
Dødelig dosis af morfin for nogle administrationsveje
| Dyrearter | Anvendelsesmåde | DL 50 mg/kg |
| Rotter | inde | 170 |
| intravenøst | 46 | |
| Mus | inde | 670 |
| intravenøst | 200 | |
| Hunde | inde | 316 |
Ved forgiftning med morfin bruges dets antagonister - nalorfin og naloxon . På grund af konkurrence om receptorer reducerer nalorphin manifestationerne af alle virkningerne af morfin - eufori, kvalme, svimmelhed og genopretter normal vejrtrækning.
Opbevaring: liste A. På et sted beskyttet mod lys i overensstemmelse med reglerne for opbevaring af narkotiske stoffer.