Den første konflikt mellem Moldavien og Osmannerriget fandt sted i 1420 , da tyrkerne forsøgte at erobre byen Chilia i Donaus udmunding . Angrebet var mislykket. I 1439 skændtes den ungarske konge Sigismund med den polske kong Vladislav om opdelingen af Moldavien mellem de to lande. Sigismund klagede over, at moldaverne nægtede at hjælpe ham i hans felttog mod tyrkerne, men kong Vladislav hævdede, at moldaverne ikke kunne hjælpe Sigismund med tropper. Sigismund måtte opgive sine krav [1] .
I 1444 sendte Moldova sine tropper for at hjælpe ungarerne i Varna , i det område, hvor kampen mod tyrkerne fandt sted, men på trods af dette var de allierede stadig besejret.
Mellem 1451 og 1457 var der borgerlige uroligheder i Moldavien, og fyrstedømmet betalte Det Osmanniske Rige en årlig hyldest på 2000 guldmønter.
I 1470, under Stefan den Stores regeringstid , blev forholdet mellem Moldavien og Porto fjendtligt, og en række militære sammenstød fandt sted, hvoraf de mest bemærkelsesværdige var slaget ved Vaslui , hvor tyrkerne blev besejret, og slaget ved Vaslui. Valya Alba , hvor Mehmed II vandt, men blev tvunget til at trække sig tilbage.
I 1484 lykkedes det tyrkerne at annektere Chilia og Akkerman .
Efter 1504 faldt Moldavien i tilbagegang og blev tvunget til at anerkende vasalafhængighed af Porte, men konflikter fortsatte med at rase indtil det 19. århundrede .