Calcycludin er et neurotoksin , et Kunitz - type polypeptid fra giften fra den smalhovede mamba ( Dendroaspis angusticeps ), som hæmmer aktiverede spændingsstyrede calciumkanaler , specifikt L-type calciumkanaler.
Calcicudin udviser ikke proteinasehæmmende aktivitet og modulerer ikke spændingsstyrede kalium- og natriumkanaler . Calciclodin er imidlertid i stand til specifikt at blokere L-type Ca 2+ kanaler ved nanomolære koncentrationer.
Til dato er calcicludin den eneste kendte calciumkanalblokker, der har en Kunitz-fold [1] .
Molekylvægt: 6979 Da.
Molekylformel: C 321 H 476 N 86 O 78 S 6
Opbevaring ved -20°C.
Ifølge sin kemiske struktur er calcicludin et polypeptid, der består af 60 aminosyrerester, herunder seks cysteinrester, der danner tre disulfidbroer. Det ligner i struktur dendrotoxin , men virker anderledes, da det selv ved høje koncentrationer ikke har nogen effekt på spændingsfølsomme kaliumkanaler i kyllinge- og rotteneuroner.
Eksperimenter på forskellige excitable celler har vist, at calciclodin specifikt blokerer de fleste Ca2 + -kanaler med en høj aktiveringstærskel (L-, N- og P-typer) i koncentrationsområdet 10-100 nM. Særligt høje tætheder af specifikke 125I -mærkede calciclodinbindingssteder er blevet fundet i lugteløget og i det granulære lag af cerebellar cortex. Elektrofysiologiske eksperimenter på en primær kultur af cerebellære rotte-neuroner viste, at den blokerer strømmen af ioner gennem L-type Ca 2+ kanaler ved nanomolære koncentrationer (IC 50 = 0,2 nM) [2] . Samlet set er calcicludin en potent og selektiv hæmmer af L-type neuronale kanaler med en unik virkningsmekanisme.
Ved brug af calcicludin gennemgår L-type calciumkanaler et hurtigt irreversibelt fald i strømamplitude uden tilsyneladende spændingsafhængighed. Ved relativt hyperpolariserede potentialer øger calciclodin faktisk den iboende aktivitet af (N-type) alfa(1)(B)-kanaler med så meget som 50%. Endelig viste brugen af flere kimære kanaler, der kombinerer de vigtigste transmembrane domæner alfa (1) (C) og alfa (1) (E), at calciclodin blokerer L-type calciumkanaler [3] .