| Diphenoxin | |
|---|---|
| Vægt | 7,0E-25 kg [1] |
| Kemisk formel | C2₈H2₈N2O₂ [1] |
| Kanonisk SMILES-formel | C1CN(CCC1(C2=CC=CC=C2)C(=O)O)CCC(C#N)(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4 [1] |
| WHOs internationale ikke-proprietære navn | difenoxin [2] |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Difenoxin ( Motofen , R-15403 ) er et opioidlægemiddel, der ofte bruges i kombination med atropin, til behandling af diarré. Den blev første gang godkendt i USA i 1978 og i 1980 i det tidligere Vesttyskland.
Difenoxin krydser blod-hjerne-barrieren og forårsager en vis eufori; det sælges ofte sammen med eller administreres med atropin for at reducere risikoen for misbrug og overdosis.
De misbrugsafskrækkende virkninger af atropin, når det bruges som en adjuvans, er ret effektive til at reducere kombinationens potentiale for rekreativ brug. Det kombinerer mekanismerne af naloxon og paracetamol (de to mest almindeligt anvendte misbrugsafskrækkende midler), hvilket øger sandsynligheden for overdosis, der fører til skadelige og/eller fatale konsekvenser. (som acetaminophen), foruden pålideligt at forårsage ubehagelige bivirkninger, der "forkæler" opioid-euforien og afskrækker misbrugere fra at genoverdosere efter den første oplevelse (som naloxon). Dette udelukker ikke brugen af enkeltdoser af diphenoxin til at forstærke et andet opiat, den antikolineriske aktivitet af en enkelt tablet vil faktisk sandsynligvis øge de behagelige virkninger af opioidbrug på samme måde som at kombinere en eller flere opioider med orphenadrin.
Stærke CNS-effekter ses ved høje doser, og atropin ved så høje doser forårsager typiske antikolinerge bivirkninger såsom angst, dysfori og delirium. Overdreven brug eller overdosis forårsager forstoppelse og kan bidrage til megacolon såvel som de klassiske symptomer på overdosering, herunder potentielt dødelig respirationsdepression. I 1990'erne var dets anvendelse hos børn begrænset i mange lande på grund af CNS-bivirkninger, som omfattede anoreksi, kvalme og opkastning, hovedpine, døsighed, forvirring, søvnløshed, svimmelhed, angst, eufori og depression.
Difenoxin har et højt forhold mellem perifer og central virkning, og virker primært på forskellige opioidreceptorer i tarmen. Selvom det er i stand til at frembringe væsentlige centrale virkninger ved høje doser, forringer doser inden for det normale terapeutiske område sædvanligvis ikke mærkbart kognition eller proprioception, hvilket resulterer i en terapeutisk aktivitet, der nogenlunde svarer til den for loperamid (imodium). Højere doser resulterer i mere udtalte centrale opioidvirkninger (og antikolineriske virkninger, når lægemidlet også indeholder et tropanalkaloid; derfor har det begrænsede fordele i forhold til mere potente antidiarréopioider (f.eks. morfin) i behandlingen af vanskelige tilfælde af diarré, der ikke reagerer til normale eller moderat forhøjede doser af diphenoxin, og kan faktisk være skadelig under sådanne omstændigheder, hvis den anvendte formulering også indeholder atropin eller hyoscyamin.
I Den Russiske Føderation er Diphenoxin inkluderet på liste I på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, der er underlagt kontrol i Den Russiske Føderation (trafik er forbudt)