| Betulinsyre | |
|---|---|
| Generel | |
| Systematisk navn |
betulinsyre |
| Chem. formel | C30H48O3 _ _ _ _ _ |
| Fysiske egenskaber | |
| Molar masse | 456,70 g/ mol |
| Termiske egenskaber | |
| Temperatur | |
| • smeltning | 316 - 318 °C |
| • nedbrydning | 295-298°C |
| Klassifikation | |
| Reg. CAS nummer | 472-15-1 |
| PubChem | 64971 |
| Reg. EINECS nummer | 207-448-8 |
| SMIL | CC(=C)C1CCC2(C1C3CCC4C5(CCC(C(C5CCC4(C3(CC2)C)C)(C)C)O)C)C(=O)O |
| InChI | InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27( 5)13-12-23(31)26(3,4)21(27)11-14-29(22,28)7/h19-24,31H,1,8-17H2,2-7H3,(H,32,33)/t19 -,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N |
| CHEBI | 3087 |
| ChemSpider | 58496 |
| Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Betulinsyre (3β-hydroxy-20(29)-lupaen-28-oic acid) er et naturligt pentacyklisk triterpenoid. Indeholdt i barken af nogle plantearter, hovedsagelig dunet birk (Betula pubescens), hvoraf den har fået sit navn.
Betulinsyre og dens derivater har anti-inflammatorisk, antitumor og anti-HIV aktivitet. [1] [2]
I 1955 blev betulinsyre bemærket for at være en selektiv inhibitor af melanom hos mennesker [3] . Også bevist, at betulinsyre er i stand til at inducere apoptose af neuroblastom hos mennesker i modeller af systemer in vitro og in vivo [4] . På et tidspunkt blev det udviklet som et lægemiddel gennem Rapid Accesss samarbejde med US National Cancer Institutes Intervention Development Program [5] . Det blev også fundet, at betulinsyre i et in vitro -studie virker mod neuroektodermalt (neuroblastom, medulloblastom, Ewings sarkom [6] ) og ondartede hjernetumorer [7] [8] , ovariekarcinom [7] , leukæmicellelinje HL- 60 [9] og malignt planocellulært karcinom i hoved- og halscellelinjerne SCC25 og SCC9 [10] . Omvendt, ved epitelkræft såsom brystkræft, tyktarmskræft, småcellet lungekræft og nyrecellekarcinom, såvel som ved T-lymfocytleukæmi, er effektiviteten af behandling med betulinsyre ikke berettiget [6] .
Det har vist sig, at effektiviteten af betulinsyre som et anticancermiddel ved brystkræft afhænger af cannabinoidreceptorernes modtagelighed. Betulinsyre opfører sig som både en CB1-antagonist og en CB2-agonist [11] .
Der findes en række metoder til at opnå betulinsyre fra betulin , som kan opdeles i to grupper. Den første gruppe af metoder indbefatter flertrinsskemaer, der gør det muligt at undgå en ændring i den rumlige orientering af hydroxylgruppen i position 3 og opnå en biologisk aktiv 3β-isomer. Essensen af disse metoder er at beskytte hydroxylgrupperne i betulin, afbeskyttelse af den primære hydroxylgruppe, oxidation af den primære hydroxylgruppe til en carboxylgruppe, afbeskyttelse af den sekundære hydroxylgruppe.
En fem-trins metode til at opnå betulinsyre fra betulin blev udviklet, ifølge hvilken den primære hydroxylgruppe i det første trin beskyttes af dihydropyran til dannelse af betulin-tetrahydropyranester. Udfør derefter beskyttelsen af den sekundære hydroxylgruppe ved acylering med eddikesyreanhydrid i pyridin, efterfulgt af fjernelse af tetrahydropyranbeskyttelse. Derefter oxideres betulinmonoacetat med Jones' reagens til betulinsyremonoacetat, efterfulgt af fremstilling af betulinsyre ved spaltning af acetylgruppen med kaliumcarbonat i methanol. Denne metode gør det muligt at opnå 3β-isomeren af betulinsyre, som i modsætning til 3α-isomeren har biologisk aktivitet. Ulemperne ved denne metode omfatter dens flertrinsbeskaffenhed og følgelig varigheden af processen som helhed og det lave samlede udbytte af målproduktet (40-50%). [12]
Den anden gruppe af metoder er repræsenteret af to-trins skemaer, der gør det muligt at opnå det ønskede resultat på en kortere måde, men med omdannelse af en lille mængde af målproduktet (ca. 15%) til biologisk inaktiv 3α-hydroxy- 20(29)-lupaensyre (3α-isomer. Fordelene ved denne gruppe af metoder er ikke kun forbundet med en reduktion i antallet af procestrin, men også med en stigning i udbyttet af målproduktet, selv under hensyntagen til faldet i udbyttet af 3β-isomeren på grund af udseendet af 3α-isomeren reduceres med aluminiumisopropylat eller komplekse hydrider til betulinsyre [13].