Alfa bungarotoxin

Alpha Bungarotoxin  er et proteinneurotoksin , der produceres i giftkirtlerne hos slangen Bungarus multicinctus . α-Bungarotoxin binder sig specifikt til nikotinacetylcholin-receptorer (nAchR) på postsynaptiske membraner i skeletmuskulaturen og blokerer derved neuromuskulær transmission. Ved en højere dosis (4,2 µM) blokerer det den ekstracellulære stigning i dopamin forårsaget af virkningen af ​​nikotin [1] [2] .

α-Bungarotoxin tilhører gruppen af ​​lange toksiner i en stor familie af tre-løkke (tre-finger) toksiner (TPT, 3FT, TFT). TPT'er er de vigtigste polypeptidkomponenter i slangegifte fra Elapidae- familien . Den første TPT, α-bungarotoxin, blev isoleret for næsten et halvt århundrede siden og er stadig et værdifuldt værktøj i studiet af nikotiniske acetylcholin-receptorer [3] .

Discovery

Chang C. (Chang CC) og Lee C. (Lee CY) var de første til at isolere og oprense α-bungarotoxin i 1963. For at rense giften brugte Chang og Li stivelsesgelelektroforese . Proteinfraktioner blev opnået. Baseret på hastigheden af ​​deres bevægelse i stivelsesgelen blev de yderligere navngivet α-, β- og κ-bungarotoksiner [4] .

Struktur

Længden af ​​polypeptidkæden af ​​a-bungarotoxin er 74 aminosyrerester, og der kendes to isoformer, der adskiller sig i resten i position 31 af sekvensen (alanin eller valin). Den rumlige struktur af α-bungarotoxin stabiliseres af fem disulfidbroer, er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​tre β-strukturerede løkker og ligner en håndflade med tre fingre [6] . To β-hårnåle danner finger I og II af toksinet. Den antiparallelle β-streng i finger I består af resterne 2-5 og 12-16, som igen ikke observeres i andre medlemmer af familien, med undtagelse af neurotoksin. De to strenge er forbundet via loop β-rester (rest 6-11). Den antiparallelle β-streng af den anden β-hårnål består af resterne 22-27 og 40-45. Den anden β-hårnål indeholder rest 29-38 og danner to β-bøjninger (rest 30-33 og 33-37). Denne cyklus stabiliserer den femte disulfidbro (rest 29-33). Den tredje kæde indeholder resterne 57-60 af finger III. To antiparallelle β-strenge af finger II danner et tre-lags antiparallelt β-ark, som er indeholdt i alle neurotoksiner i familien og danner kernen i molekylet. Der er to β-bøjninger ved fingerspidsen III og ved C-terminalen [7] .

Noter

  1. "Kun slange-kuraremimetiske toksiner med en femte disulfidbinding har høj affinitet til den neuronale alpha7 nikotiniske receptor." Servant D., Winckler-Dietrich V., Hu H.-Y., Kessler P., Drevet P., Bertrand D., Menez AJ Biol. Chem. 272:24279-24286 (1997)
  2. "Effekter af alfa-erabutoxin, alfa-bungarotoxin, alfa-cobratoxin og fasciculin på den nikotinfremkaldte frigivelse af dopamin i rottestriatum in vivo." Dajas-Bailador F., Costa G., Dajas F., Emmett S. Neurochem. Int. 33:307-312 (1998)
  3. Chang, L. Sen, Lin, SK, Huang, H. Bin, & Hsiao, M. (1999). Genetisk organisering af alfa-bungarotoksiner fra Bungarus multicinctus (Taiwan banded krait): Beviser, der viser, at produktionen af ​​alfa-bungarotoxin isotoksiner ikke er afledt af redigerede mRNA'er. Nucleic Acids Research, 27(20), 3970-3975. http://doi.org/10.1093/nar/27.20.3970
  4. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1. juli 1963;144:241-57. ISOLERING AF NEUROTOKSINER FRA GIFTEN AF BUNGARUS MULTICINCTUS OG DERES NEUROMUSKULUÆR BLOKERENDE VIRKNING. CHANG CC, LEE CY.
  5. Li, SX, Cheng, K., Gomoto, R., Bren, N., Huang, S., Sine, S., Chen, L. Strukturelle principper for alfa-neurotoksinbinding til og selektivitet blandt nikotinreceptorer. (I tryk)
  6. Tabakmacher, V. M., Kozlov, S. A., Andreev, Ya. A., Murashev, A. N., Skobtsov, D. I., Dyachenko, I. A., & Grishin, E. V. (2006). Nye polypeptidkomponenter med analgetisk aktivitet fra søanemonen Heteractis crispa. Bioorgan. Chemistry, 35(6), 789-798.
  7. Scherf, T., Balass, M., Fuchs, S., Katchalski-Katzir, E., & Anglister, J. (1997). Tredimensionel opløsningsstruktur af komplekset af alfa-bungarotoxin med et bibliotek-afledt peptid. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 94(juni), 6059-6064. http://doi.org/10.1073/pnas.94.12.6059