Leblon, Charles Philippe

Charles Philippe Leblon
Charles Philippe Leblond
Fødselsdato 5. februar 1910( 1910-02-05 )
Fødselssted Lille , Frankrig
Dødsdato 10. april 2007 (97 år)( 2007-04-10 )
Et dødssted Montreal , Canada
Borgerskab Canada
Beskæftigelse canadisk biolog
Priser og præmier medlem af Royal Society of London Gairdner Foundation International Prize ( 1965 ) Flavel-medalje [d] ( 1961 ) Wilson Medal ( 1982 ) Leo Parisot [d] -prisen (oktober 1962 ) Canadian Medical Hall of Fame [d] ( 1995 ) Fellow i Royal Society of Canada [d] æresdoktor fra McGill University [d] Marie-Victorin Prize [d] ( 1992 ) æresdoktor fra Acadia University [d]

Charles Philippe Leblon ( 5. februar 1910 , Lille , Frankrig  - 10. april 2007 , Montreal , Canada) - canadisk videnskabsmand, en af ​​grundlæggerne af moderne cellebiologi , grundlæggeren af ​​autoradiografi .

Biografi

C. F. Leblon blev født i Lille, Frankrig i 1910. Charles' far døde, da han var 10 år gammel, og hans mor, Jeanne (født Demarchelier), opdrog ham og hans tre brødre. Han var en strålende studerende og begyndte medicin på universitetet i Paris . I sit første år blev han undervist i histologi , og han var så interesseret i det, at han besluttede at forbinde sin fremtidige karriere med dette område. I 1934 modtog Charles Leblon sin MD fra University of Paris. Hans doktorafhandling beskrev den histokemiske lokalisering af ascorbinsyre , som han mente var fremherskende i steroid-udskillende celler [1] . I 1935 kom Leblon til Yale University , hvor han gennemførte en række studier [2] . Det var her, han mødte sin kone Gertrude Sternshus, som han var gift med i 64 år. I 1937 sluttede Charles Leblon sig til Laboratory of Atomic Fusion i Paris, som var involveret i fremstillingen af ​​radioaktive isotoper . I Paris, under vejledning af Antoine Lacassagne, injicerede Leblond 128I i en rotte og fandt ud af, at det radioaktive mærke hurtigt ophobes i skjoldbruskkirtlen , formentlig i thyroglobulin [3] , et thyreoideahormon. For at lokalisere dette mærke mere præcist i skjoldbruskkirtelvæv, forsøgte Charles Leblon at udvikle en ny metode, der brugte fotografisk emulsion til at detektere radioaktive molekyler i histologiske vævssnit. Denne metode, som til sidst blev omtalt som "radioautografi" eller "autoradiografi", blev første gang brugt af Lacassagne i 1924 til at lokalisere radioaktivt polonium i tarmvæggen. Desværre mislykkedes Leblons første forsøg med autoradiografi på skjoldbruskkirtlen (den radioaktive jod-isotop har en ekstremt kort halveringstid (25 minutter) og henfaldt så hurtigt, at den lysfølsomme emulsion ikke kunne detektere radioaktivitet ). I 1940 invaderede Hitler Frankrig. Charles tjente som læge i den franske hær i Casablanca, mens hans familie forblev i Paris. Til sidst flygtede hans amerikanske kone Gertrude, spædbarnssønnen Philip, mor og bedstefar til USA . I 1941 kom Charles Leblond med sin familie til McGill University i Montreal, hvor han underviste i anatomi i over tres år. I løbet af denne tid havde han to sønner og en datter. I de følgende fem år modtog han også en PhD fra University of Montreal (1942) og en PhD fra Sorbonne (Paris) (1945). Charles Leblons karriere fortsatte ind i det tredje årtusinde. I løbet af sin forskerkarriere publicerede han mere end 430 videnskabelige artikler, hvoraf mange stadig citeres hyppigt. Hans sidste to store review-publikationer omhandlede måling af tid i cellebiologi, først i 1991 [4] og derefter i 1995 [5] . Leblond fortsatte med at deltage i alle de ugentlige seminarer i sine halvfems år og henvendte sig uundgåeligt til alle talerne med skarpe spørgsmål. Hans kone Gertrude døde i 2000. Som 91-årig giftede han sig igen med sin barndomsveninde Odette fra Lille, som han og Gertrude havde været i hyppig kontakt med gennem årene. Odette døde i 2004 i en alder af 94 år. I de sidste år af sit liv led Leblon af en rysten, der gjorde håndskrift vanskelig, og af anfald af trigeminusneuralgi. Dette forhindrede ham dog ikke i at føre en aktiv livsstil. Den 10. april 2007 døde Charles i en alder af 97, omgivet af sine børns kærlighed og konstante opmærksomhed.

Videnskabelig forskning

Tidlig forskning ved McGill University: udvikling af en autoradiografiteknik

På McGill University brugte Leblond den nyligt opdagede radioaktive jod-isotop 131I (halveringstid 8 dage) til at gentage det autoradiografiske eksperiment på skjoldbruskkirtelvæv. Han pressede et histologisk glasglas med et stykke radioaktivt væv tæt mod en fotografisk plade (i mørke), og efter en tilstrækkelig eksponeringstid fjernede han pladen og behandlede den for at få et billede af sølvkorn. Det var således muligt at lokalisere radioaktivitet i et vævssted. I denne metode var opløsningen mindre end 100 µm, men ikke desto mindre kunne den lokalisere radioaktiviteten til specifikke skjoldbruskkirtelfollikler. Leblond viste, at alle follikler, både med store og små epitelceller, inkluderede mærket [6] . Det var resultaterne af denne undersøgelse, der tilbageviste det første af flere begreber vedrørende cellers og vævs funktion i begyndelsen af ​​det tyvende århundrede. Ifølge dette første "aktivitet-hvile-ændring"-koncept gennemgår alle celler cyklusser af cellulær aktivitet efterfulgt af hvileperioder, hvor denne aktivitet ophører. Det er blevet foreslået, at i skjoldbruskkirtelvæv er det kun storcellede follikler, der aktivt syntetiserer thyroglobulin, mens småcellede follikler hviler. Leblons undersøgelse gav det første bevis for at modbevise dette koncept, hvilket indikerer, at jod kontinuerligt inkorporeres i nysyntetiseret thyroglobulin i alle celler. I 1946, sammen med Leonard Belanger og Rita Bogorokh, fortsatte han med at søge efter måder at forbedre opløsningen af ​​autoradiografiske teknikker. Fysiker Pierre Demers rådede dem til at smelte emulsionen, påføre den direkte på sektionerne. Dette resulterede i en tidoblet forbedring i opløsning [7] . Efterfølgende udviklede Charles Leblon og hans kolleger en teknik, hvor histologiske objektglas blev nedsænket direkte i en flydende emulsion [8] . Denne "belægningsteknik" blev senere perfektioneret af Beatrix Kopriva, en medarbejder i Leblon, som blev en af ​​de bedste specialister på dette område. Hun udviklede især et semi-automatisk belægningsværktøj, der gjorde det muligt at opnå en konstant tykkelse af emulsionslaget (1966). Dette gjorde det muligt kvantitativt at beskrive autoradiografiske reaktioner ved at tælle antallet af sølvkorn pr. arealenhed over aktive histologiske strukturer. Brugen af ​​tyndere sektioner og emulsionsbelægninger førte til en yderligere forbedring af opløsningen, og introduktionen af ​​tritium (3H) var en teknisk milepæl. Tritium har en lav β-strålingsenergi (i gennemsnit 0,018 MeV), derfor har det en kort rækkevidde i emulsionen. Således opnåedes en 100-fold forbedring af opløsningen, og autoradiografimetoden begyndte at blive meget brugt i cellebiologi.

Celleomsætningsforskning: opdagelse af den voksne stamcelle

Følgende autoradiografiresultater, opnået i Leblons laboratorium med mærkede DNA- prækursorer , modbeviste det andet forankrede koncept om "stabilitet". Ifølge dette koncept blev alle voksne væv betragtet som statiske med ikke-delende celler. I 1946 studerede Charles Leblon og Katherine Stevens omhyggeligt tyndtarmen hos rotter [9] og resultaterne førte dem til den konklusion, at alle behårede epitelceller udskiftes fysiologisk hver anden dag. For at bevise deres pointe brugte Charles og kolleger autoradiografi efter at have introduceret DNA-prækursorer, nemlig [32P]phosphat i begyndelsen [10] , [14C]adenin senere [11] og [3H]thymidin [12] , [13] i slutningen . Disse undersøgelser har vist, at der er en konstant dynamisk omsætning af epitelceller i tyndtarmen. Efterfølgende undersøgelser har vist en lignende omsætning i det lagdelte pladeepitel i både spiserøret [14] og tyktarmen [15] . I tyndtarmen har stamceller vist sig at producere hver af de fire typer epitelceller, nemlig søjleformede, slimhinde-, panet- og enteroendokrine celler [16] . I andre undersøgelser bemærkede Leblond, at når dele af tyndtarmen blev transplanteret fra et sted til et andet, for eksempel fra jejunum til ileum, fik det transplanterede epitel snart de histologiske træk ved sit nye sted [17] . I det mandlige sæd-epitel viste morfologiske og histokemiske undersøgelser af Leblon og Yves Clermont i begyndelsen af ​​1950'erne, hvordan spermatogonia fører til dannelsen af ​​spermatocytter, som derefter i en vis cyklus differentierer til modne spermatozoer [18] , [19] . Autoradiografi af [3H]thymidin viste, at varigheden af ​​denne cyklus hos rotter er omkring 12 dage [20] . For at opretholde konstant sædproduktion gennem hele voksenlivet har sæd-epitelet vist sig at indeholde en population af stamceller (spermatogonia), der deler sig for at producere mere differentierede celler. Som bemærket i Charles Leblons banebrydende publikation, "genopkomsten i hver cyklus af en ny sovende celle, der fungerer som en spermatocytstamcelle... er beskrevet som 'Teorien om stamcellefornyelse'". Denne artikel var den første, hvor celler deling i et voksent organ blev mærket som "stamceller" [21] Dette koncept gik i synergi med det, der blev foreslået uafhængigt af Till og McCulloch i 1960-1963, som erkendte, at de "regenererende knuder" midlertidigt til stede i milten på bestrålede mus var afledt fra en enkelt celle og i sidste ende (Baker et al., 1963) Ovenstående undersøgelser viste tilstedeværelsen af ​​voksne stamceller i "fornybare cellepopulationer" karakteriseret ved kontinuerlig celleudskiftning. Men Leblon og kolleger fandt også tegn på lejlighedsvise voksne stamceller selv i væv, der næsten udelukkende består af uger levende celler. Det blev konkluderet, at muskelsatellitceller kan betragtes som voksne stamceller i muskelfibre. Tidlige undersøgelser af Leblon og kolleger i 1958 viste tilstedeværelsen af ​​thymidin-mærkede kerner i cellerne i den subventrikulære zone af hjernen hos voksne mus [22] . I nyere eksperimenter med intraventrikulære injektioner af [3H]thymidin i hjernen på unge rotter blev der ikke observeret nogen mærkning af corticale neuroner, men mærkede kerner blev set i celler i det subepidemiske lag [23] . Leblon-laboratoriet etablerede kriterier for morfologisk identifikation af oligodendrocytter og astrocytter på elektronmikroskopisk niveau [24] , [25] , og disse nye autoradiografiske undersøgelser har vist, at nogle datterceller af subepidemiske celler efterfølgende bliver til oligodendrocytter og astrocytter [23] . Således blev tilstedeværelsen af ​​"stamceller" i den voksne hjerne bekræftet. Fra studier af Leblon og hans kolleger blev det konkluderet, at kroppen har tre typer cellepopulationer [26] : 1) "Fornyelse af cellepopulationer", hvor voksne stamceller er et væsentligt træk; 2) "Udvidelse af cellepopulationer", hvor der er et lille antal voksne stamceller, og kernerne af skeletfibre eller gliaceller i hjernen skabes; 3) "Populationer af statiske celler", som består af udelelige celler og ikke omfatter voksne stamceller. Disse sidstnævnte populationer har den "stabilitet", som tidligere blev tilskrevet alle celler.

Forskning i protein- og ribonukleinsyresyntese

De autoradiografiske undersøgelser af Leblon og kolleger i 1950'erne udfordrede også et andet etableret begreb om "specificitet", som postulerede, at hver celletype i kroppen havde en særskilt, unik funktion. For eksempel blev det oprindeligt antaget, at kun cellerne i leveren og bugspytkirtlen syntetiserede proteiner. De brugte [14C]bicarbonat og derefter 35S-mærkede aminosyrer til at undersøge proteinsyntese. Det blev fundet, at næsten alle celler i kroppen inkluderede mærket [27] , [28] , hvilket førte til den konklusion, at alle celler kontinuerligt syntetiserer proteiner. Dette var et af de første beviser, der erstattede begrebet "specificitet" med ideen om, at de fleste celler er polyfunktionelle. Ved hjælp af autoradiografiteknikker løste Charles Leblon også kontroversen om det cellulære sted for ribonukleinsyresyntese. Ved at bruge radioaktivt mærket cytidin i 40 celletyper var han og hans kolleger de første til at demonstrere, at RNA kontinuerligt syntetiseres i kernen og derefter migrerer til cytoplasmaet [29] , [30] . Autoradiografiske undersøgelser af proteiner viste, at proteiner syntetiseres i næsten alle celler, men der var ingen tegn på et intracellulært sted for denne syntese. Dette skyldtes delvist den lave opløsning opnået med 14C- og 35S-mærkerne med deres relativt høje β-partikelenergier. I 1963 var 3H-mærkede aminosyrer tilgængelige, hvilket gav bedre opløsning. En vigtig opdagelse på dette tidspunkt var anvendelsen af ​​autoradiografi til elektronmikroskopet. Denne metode tillod præcis lokalisering af mærkede proteiner i intracellulære celler. Indledende undersøgelser af Karo (1961) og Karo og Palad (1961) viste, at 15-20 minutter efter intravenøs injektion af [3H]leucin blev mærkede proteiner koncentreret i Golgi-apparatet i pancreas-acinære celler. Efterfølgende elektronmikroskopiundersøgelser ved brug af kortere tidsintervaller dokumenterede migrationen af ​​mærkede proteinmolekyler fra det ru endoplasmatiske retikulum ind i Golgi-apparatet . Sådanne resultater blev observeret i chondrocytter af Revell og Hyem (1963) og i pancreatiske acinære celler af Caro og Palad (1964) ved Rockefeller Institute og Van Heiningen (1964) ved McGills anatomiafdeling. I skjoldbruskkirtelfollikulære celler viste Nadler og Leblon en lignende migration af mærkede proteinmolekyler fra det ru endoplasmatiske retikulum til Golgi-apparatet [31] .

Undersøgelser af Golgi-apparatets rolle i glykosylering

Ved anvendelse af syresølvfarvningsmetoden i et elektronmikroskop blev der observeret en gradient af farvningsintensitet fra cis (umodne) til trans (modne) side af Golgi-apparatet, hvilket tyder på tilsætning af kulhydratrester til proteiner på dette sted [32] . For at teste denne hypotese blev lysmikroskopi og derefter elektronmikroskopi autoradiografiske undersøgelser udført af Charles Leblon og Marian Neutra (født Peterson) mellem 1964 og 1966, hvorunder [3H]glucose eller [3H]galactose blev administreret til rotter [33] , [ 34] , [35] . Efter 10 minutter var mærket synligt lokaliseret på Golgi-apparatet af tarmbægerceller, hvilket indikerer, at dette er det cellulære sted for tilsætning af sukkerrester til kulhydratsyntesen af ​​slimhindeglycoproteinsidekæder. Denne opdagelse havde en enorm indflydelse på det videnskabelige samfund og blev det første bevis på Golgi-apparatets funktionelle rolle i synteseprocessen.

Pædagogisk aktivitet

Fra 1957-1974 var Charles Leblon leder af anatomiafdelingen på McGill, og under hans ledelse blev afdelingen et af verdens førende forskningscentre inden for cellebiologi og mikroskopi. Professor Leblond var kendt og med glæde husket af generationer af medicinstuderende som en fremragende lærer. Han har uddannet 120 kandidatstuderende, herunder en lang række ph.d.er. Gennem hele sin embedsperiode som formand var Leblon særlig opmærksom på at skabe en kollegial og social atmosfære. Hans kone og fire børn mødte ofte alle medlemmer af afdelingen i hans hus til både sociale og videnskabelige aktiviteter. Hun ledsagede også regelmæssigt Charles til videnskabelige møder rundt om i verden. Charles, som måske afspejlede hans oprindelige interesse for biograf, elskede at fortælle gode historier, og dette var grundlaget for meget af hans undervisningsdygtighed - et eksempel for hele afdelingen.

Hæder og priser

Som anerkendelse for sine præstationer modtog Charles Leblon mange æresgrader og priser:

Æresgrader

Præmier og medaljer

Andet

Personlige egenskaber

En romantiker med en passion for klassikerne, Charles var fascineret af sproget. En af hans løbende interesser var at sikre, at det korrekte navn blev brugt til den teknologi, han havde udviklet hele sit liv. I et reviewkapitel skrevet i 1987 med titlen "Radioautography: the role of anatomists in the development and application of technology" [36] skriver han: . Udtrykket "autoradiografi" er et sammensat ord, der inkluderer udtrykket "radiografi". Udtrykket er defineret som det billede, der produceres af en røntgenstråle, der har passeret gennem et objekt. Da denne genstand, for eksempel en knogle undersøgt efter et brud, er placeret mellem strålingskilden og emulsionen, fremstår den hvid i emulsionen; det vil sige, at det ses som et negativt billede. Tværtimod, når radioaktive grundstoffer er synlige i sektioner, er objektet, der undersøges, i sig selv en strålingskilde, der påvirker emulsionen. Det resulterende sorte billede er et fotografisk positivt. Det kan kaldes en autograf, det vil sige "gengivelse af formen eller konturen af ​​noget fra indtrykket af tingen selv" (Oxford English Dictionary, 1975). Derfor kaldte forfatteren det oprindeligt for en "radioaktiv autograf" [8] . Senere, efter råd fra redaktøren, forseglede han disse to ord til en "radioautograf". Proceduren omtales ofte som "autoradiografi", men "radioautografi" er det korrekte udtryk.

Interessante fakta

Over sit skrivebord holdt Charles et ur, der viste stadierne af spermiogenese (udvikling af spermatozoer til modne spermatozoer), som han udviklede og udgav sammen med Yves Clairmont i begyndelsen af ​​1950'erne [19] . Et fotografi af dette ur dukkede op i en oversigtsartikel udgivet i 1965, "Measurement of Time in Histology", som var præsident Leblons budskab til Diamond Jubilee of the American Anatomy Association [37] . På forsiden af ​​dette ur skildrer han en ung spermatozoon, der dukker op kl. 13:00, en spermatozoon med en hovedbeklædning kl. 17:00, og ved midnat en fuldgyldig sperm, der "suser frem". I en af ​​sine undersøgelser brugte Leblond den periodiske farvning af Schiffs syre til at demonstrere kulhydratkarakteren af ​​de Golgi-elementer, der er involveret i dannelsen af ​​akrosomet. Med finurlig humor adopterede Charles den lilla farve af denne plet, som han først begyndte at bruge som sit personlige mærke i tøj, boligindretning og endda i navnet på sit landsted - Val Mauv.

Noter

  1. (Med A. Giroud) Étudehistochimique de la vitamine C dans la glandesurrénale. Arch. Anat. mikrosc. 30, 105-129, 1934.
  2. Ekstrahormonelle faktorer i moderens adfærd. Proc. soc. Exp. Biol. Med. 38, 66-70, 1938.
  3. (Med P. Sue) Passage de l'ioderioactif (I128) dans la thyroïdestimulée par l'hormonethyréotrope de l'hypophyse. CR Soc. Biol. 133, 543, 1940.
  4. Tidsdimension i cellebiologi. Protoplasma160, 5-38, 1991.
  5. Tidsdimensionen i cellebiologi. FASEB J. 9, 1234-1238, 1995.
  6. Lokalisering af nyligt administreret jod i skjoldbruskkirtlen som angivet af radioaktivt jod. J. Anat. 77, 149-152, 1943.
  7. (Med LF Bélanger) En metode til at lokalisere radioaktive grundstoffer i væv ved at dække histologiske snit med en fotografisk emulsion. Endocrinology 39, 386-400, 1946.
  8. 1 2 (Med J. Gross) Thyroglobulindannelse i skjoldbruskkirtelfolliklen visualiseret ved 'coated autograph'-teknikken. Endocrinology 43, 306-324, 1948.
  9. (Med C. E. Stevens) Den konstante fornyelse af albinorottens tarmepitel. Anat. Rec. 100, 357-378, 1948.
  10. (Med CE Stevens & R. Bogoroch) Histologisk lokalisering af nydannet desoxyribonukleinsyre. Science 108, 531-533, 1948.
  11. (Med BE Walker) Steder for nukleinsyresyntese i mus visualiseret ved radioautografi efter administration af C14-mærket adenin og thymidin. Exp. Cell Res. 14, 510-531, 1958.
  12. (Med B. Messier) Fornyelse af hovedceller og bægerceller i tyndtarmen som vist ved radioautografi efter injektion af thymidin H3 i mus. Anat. Rec. 132, 247-259, 1958.
  13. (Med B. Messier & B. Kopriwa) Thymidin H3 som et værktøj til undersøgelse af fornyelsen af ​​cellepopulationer. Lab. Investere. 8, 296-308, 1959.
  14. (Med RC Greulich & JPM Pereira) Forholdet mellem celledannelse og cellemigration i fornyelsen af ​​stratificeret pladeepitel. Adv. Biol. Skin 5, 39-57, 1964.
  15. (Med WL Chang) Fornyelse af epitelet i musens nedadgående tyktarm. I. Tilstedeværelse af tre cellepopulationer: vakuoleret søjleformet, slimet og argentaffin. Er. J. Anat. 131, 73-100, 1971.
  16. (Med H. Cheng) Oprindelse, differentiering og fornyelse af de fire vigtigste epitelcelletyper i musens tyndtarm. 5. Unitarisk teori om oprindelsen af ​​de fire epitelcelletyper. Er. J. Anat. 141, 537-562, 1974.
  17. (Med GG Altmann) Faktorer, der påvirker villusstørrelse i tyndtarmen hos voksne rotter, som afsløret ved transponering af tarmsegmenter. Er. J. Anat. 127, 15-36, 1970.
  18. (Med Y. Clermont) Definition af stadierne i cyklussen af ​​rottens seminiferøse epitel. Ann. NY Acad. sci. 55, 548-573, 1952.
  19. 1 2 (Med Y. Clermont) Spermiogenese af mennesker, aber, vædder og andre pattedyr som vist ved 'periodic acid Schiff'-teknikken. Er. J. Anat. 96, 229-250, 1955.
  20. (Med Y. Clermont & B. Messier) Durée du cycle de l'épithéliumséminal du rat. Arch. Anat. mikrosc. morfol. Exp. 48bis, 37-55, 1959.
  21. (Med Y. Clermont) Fornyelse af spermatogoni i rottetestis. Er. J. Anat. 93, 475-502, 1953.
  22. (Med B. Messier & I. Smart) Tilstedeværelse af DNA-syntese og mitose i hjernen hos unge voksne mus. Exp. Cell Res. 14, 224-226, 1958.
  23. 1 2 (Med J. Paterson, A. Privat & EA Ling) Undersøgelse af gliaceller i halvtynde snit. III. Transformation af subependymale celler til gliaceller som vist ved radioautografi efter 3H-thymidin-injektion i den laterale ventrikel af hjernen hos unge rotter. J. Comp. Neurol. 149, 83-102, 1973.
  24. (Med S. Mori) Elektronmikroskopiske træk og spredning af astrocytter i corpus callosum hos rotten. J. Comp. Neurol. 137, 197-226, 1969.
  25. (Med S. Mori) Elektronmikroskopisk identifikation af tre klasser af oligodendrocytter og en foreløbig undersøgelse af deres proliferative aktivitet i corpus callosum hos unge rotter. J. Comp. Neurol. 139, 1-30, 1970.
  26. Klassificering af cellepopulationer på basis af deres proliferative adfærd. Natl Cancer Inst. Mongr. 14, 119-150, 1964.
  27. (Med R. C. Greulich) Radioautografisk visualisering af radiocarbon i organer og væv hos nyfødte rotter efter administration af C14-mærket bicarbonat. Anat. Rec. 115, 559-586, 1953.
  28. (Med NB Everett & B. Simmons) Steder for proteinsyntese som vist ved radioautografi efter administration af S35 methionin. Er. J. Anat. 101, 225-271, 1957.
  29. (Med M. Amano) Sammenligning af de specifikke aktivitetstidskurver for ribonukleinsyre i kromatin, nukleolus og cytoplasma. Exp. Cell Res. 20, 250-253, 1960.
  30. (Med M. Amano & NJ Nadler) Radioautografisk analyse af nuklear RNA i museceller, der afslører tre pools med forskellige omsætningstider. Exp. Cell Res. 38, 314-340, 1965.
  31. (Med NJ Nadler, B. A. Young & B. Mitmaker) Udarbejdelse af thyroglobulin i skjoldbruskkirtelfolliklen. Endocrinology 74, 333-354, 1964.
  32. (Med A. Rambourg & W. Hernandez) Påvisning af komplekse kulhydrater i Golgi-komplekset af rotteceller. J. Cell Biol. 40, 395-414, 1969.
  33. (Med MR Peterson) Golgi-regionens optagelse af glucose mærket i C-1 og C-6 positionen, som en indikation på syntese af komplekse kulhydrater. Exp. Cell Res. 34, 420-423, 1964.
  34. (Med M. Neutra) Syntese af kulhydratet af slim i Golgi-komplekset, som vist ved elektronmikroskopradioautografi af bægerceller fra rotter injiceret med 3H-glucose. J. Cell Biol. 30, 119-136, 1966.
  35. (Med M. Neutra) Radioautografisk sammenligning af optagelsen af ​​3H-galactose og 3H-glucose i Golgi-regionen af ​​forskellige celler, der udskiller glycoproteiner eller mucopolysaccharider. J. Cell Biol. 30, 137-150, 1966.
  36. Radioautografi: anatomernes rolle i udviklingen og anvendelsen af ​​teknikken. I The American Association of Anatomists, 1888-1987. Essays om anatomiens historie i Amerika og en rapport om medlemskabet fortid og nutid (red. JE Pauly), s. 89-103, 1987. Baltimore: Williams & Wilkins.
  37. Tidsdimensionen i histologi. Er. J. Anat. 116, 1-27, 1965.

Links