Dihydroquercetin

Dihydroquercetin refererer til naturligt forekommende antioxidanter eller bioflavonoider . Den findes i store mængder i numsedelen af ​​sibirisk lærk eller dahurisk lærk [1] .

Med hensyn til molekylær struktur og funktioner er dihydroquercetin tæt på quercetin og rutin , men overgår dem i farmakobiologisk aktivitet.

Tilhører gruppen af ​​vitaminer P.

Biologisk aktivitet

Dihydroquercetin har sammenlignet med quercetin mindre toksiske og mutagene egenskaber [2] . Er et potentielt kemoprofylaktisk middel: i forsøg[ hvad? ] viste sin hæmmende virkning på væksten af ​​ovarietumorceller. Dette stof stimulerer også syntesen og stabiliserer strukturen af ​​kollagenfibre [ , forstærker (in vitro) virkningen af ​​antibiotika - levofloxacin og ceftazidim hæmmer melaninsyntese og fremmer oplysning af huden med samme effektivitetarbutin brugt i kosmetologi .

Der er også en stærk korrelation (med en korrelationskoefficient på 0,93) mellem de antiproliferative virkninger af dihydroquercetin-derivater in vitro på huden af ​​musefibroblaster og human brystkræft . [3]

Dihydroquercetins evne til at stimulere dannelsen af ​​fibriller og hjælpe med at stabilisere de fibrillære former af kollagen kan bruges i medicin [4] .

Dihydroquercetin øger også effektiviteten af ​​konventionelle antibiotika såsom levofloxacin og in vitro ceftazidim, som har potentiale for kombinationsbehandling hos patienter inficeret med methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA) [5] .

Det har vist sig, at dihydroquercetin, såvel som mange andre flavonoider, kan fungere som en ikke-selektiv opioidreceptorantagonist , omend med noget svag affinitet [ 6] .

Dihydroquercetin har vist sig at virke som en agonist af adiponectin-receptoren 2 (AdipoR2).

I en rottemodel af adenin-induceret kronisk nyresygdom forbedrede behandling med quercetin nyrefunktionen, reducerede oxidative stressfaktorer, reducerede serumniveauer af fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF23) og reducerede nyrebetændelse og renal tubulær skade. [7]

Metabolisme

Dihydroquercetin-enzym, NADH , NADPH , H + og O 2 for at opnå 2,3-dihydrogossypetin, NAD + , NADP + og H2O .

Leucocyanidin oxygenase enzymet bruger leucocyanidin, 2-oxoglutarat og O 2 til at producere cis-d og hydroquercetin , dihydroquercetin, succinat , CO 2 og H 2 O.

Anvendelser af dihydroquercetin

• i den farmaceutiske industri til fremstilling af kosttilskud og medicin (forebyggelse af forskellige sygdomme med oxidativt stress );
• i fødevareindustrien som en antioxidant (forlænger produkternes holdbarhed ).

Dihydroquercetin er optaget i Statens Lægemiddelregister [8] som et farmaceutisk stof.

Brugen af ​​dihydroquercetin til forebyggelse af COVID-19 og behandling af patienter med en mild form af sygdommen

Eastern Virginia Medical School ( EVMS )-protokollen for sundhedspersonale, der behandler patienter med COVID-19 , giver mulighed for profylaktisk brug af dihydroquercetin sammen med C-vitamin, zinktilskud, D-vitamin osv. [9] :

• ascorbinsyre dosis 0,5 g to gange dagligt;
• dihydroquercetin, et af de få naturlige molekyler, der kan binde sig til spike-proteinet fra COVID-19 og dermed blokere virusets indtrængen i cellen og dermed reducere virusmængden [10] . Med hensyn til inhibering af COVID-19 er den mest effektive dosis 0,25-0,5 g monokrystallinsk dihydroquercetin (terapeutisk sikkert selv ved høje doser). Men selv ved lave (standard) doser (20-100 mg) er dihydroquercetin i stand til at binde til frit jern (som frigives i store mængder på grund af afbrydelse af hæmoglobinsyntese af covid) og reducere ekspressionen af ​​interleukiner, som følge af hvilket dihydroquercetin er i stand til at forhindre udviklingen af ​​en cytokinstorm, som er hovedårsagen til dødsfald fra covid . !NB: Nogle producenter af dihydroquercetin tabletterer det i kombination med E-vitamin. I tilfælde af COVID-19 kan overdreven indtagelse af E-vitamin tværtimod påvirke udfaldet af sygdommen negativt, da der er tegn på, at E-vitamin i høje doser kan fremkalde lungebetændelse. [11] . I fravær af monokrystallinsk dihydroquercetin kan andre lægemidler anvendes. I det allersidste tilfælde kan quercetin også bruges , som det mindst aktive og toksiske ved høje doser [12] ;
• zinkpræparater: picolinat, acetat eller gluconat. Bedste sugetabletter med et højt indhold af zink, i en dosis på 75 til 100 mg pr. dag. Det anbefalede forløb er 1 måned, derefter halveres dosis;
• en syntetisk analog af hormonet melatonin , som regulerer døgnrytmen søvn og vågenhed, såsom Melaxen . Dosering 0,3 mg, efterfulgt af en stigning i dosis til 2 mg om natten.
• vitamin D3 , dosering fra 1000 til 4000 IE pr. dag.

Noter

1. ↑ Videnskabelig udtalelse om taxifolinrigt ekstrakt fra Dahurian Larch (Larix gmelinii) - - 2017 - EFSA Journal - Wiley Online Library . Dato for adgang: 31. december 2017. Arkiveret fra originalen 1. januar 2018. (ubestemt)
2. ↑ Patrudu S. Makena, Samuel C. Pierce, King-Thom Chung, Scott E. Sinclair. Sammenlignende mutagene virkninger af strukturelt lignende flavonoider quercetin og taxifolin på teststammer Salmonella typhimurium TA102 og Escherichia coli WP-2 uvrA  // Environmental and Molecular Mutagenese. - 2009-07. - T. 50 , nej. 6 . — S. 451–459 . — ISSN 1098-2280 . - doi : 10.1002/em.20487 .
3. ↑ Dvgmu Electronic Library :: Antiproliferativ og antioxidant aktivitet af nye dihydroquercetinderivater
4. ↑ YS Tarahovsky, II Selezneva, N.A. Vasilieva, M.A. Egorochkin, Yu A. Kim. Acceleration af fibrildannelse og termisk stabilisering af kollagenfibriller i nærværelse af taxifolin (dihydroquercetin)  // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2007-12. - T. 144 , no. 6 . — S. 791–794 . — ISSN 0007-4888 . - doi : 10.1007/s10517-007-0433-z .
5. ↑ J. An, GY Zuo, XY Hao, GC Wang, ZS Li. Antibakteriel og synergi af et flavanonol rhamnoside med antibiotika mod kliniske isolater af methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)  // Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. - 2011-08-15. - T. 18 , no. 11 . — S. 990–993 . — ISSN 1618-095X . - doi : 10.1016/j.phymed.2011.02.013 .
6. ↑ Peter L. Katavic, Kenneth Lamb, Hernan Navarro, Thomas E. Prisinzano. Flavonoider som opioidreceptorligander: identifikation og foreløbige struktur-aktivitetsforhold  // Journal of Natural Products. - 2007-08. - T. 70 , nej. 8 . - S. 1278-1282 . — ISSN 0163-3864 . doi : 10.1021 / np070194x .
7. ↑ Hu Yang, Yan Song, Ya-nan Liang, Rong Li. Quercetin-behandling forbedrer nyrefunktionen og beskytter nyren i en rottemodel af adenin-induceret kronisk nyresygdom  // Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. — 2018-07-10. - T. 24 . - S. 4760-4766 . — ISSN 1234-1010 . - doi : 10.12659/MSM.909259 .
8. ↑ Statens lægemiddelregister . grls.rosminzdrav.ru . Hentet: 2. september 2020. (ubestemt)
9. ↑ Dr. Paul Marik. EVMS Critical Care COVID-19-protokol udviklet af Dr. Paul Marik.  (engelsk)  (utilgængeligt link) . EVMS (2. september 2020). Hentet 2. september 2020. Arkiveret fra originalen 21. februar 2021.
10. ↑ IJMS | Gratis fuld tekst | Potentielle inhibitorer for ny coronavirus-protease identificeret ved virtuel screening af 606 millioner forbindelser . Hentet 19. januar 2022. Arkiveret fra originalen 19. januar 2022. (ubestemt)
11. ↑ Risiko for E-vitamin og lungebetændelse hos mænd, der påbegyndte rygning i en tidlig alder: effektændring efter kropsvægt og diæt C-vitamin | Ernæringstidsskrift |... . Hentet 23. januar 2022. Arkiveret fra originalen 23. januar 2022. (ubestemt)
12. ↑ Et alsidigt flavonoid Quercetin: Undersøgelse af dets toksicitet og differentielle genekspression i leveren af ​​mus - ScienceDirect . Hentet 19. januar 2022. Arkiveret fra originalen 19. januar 2022. (ubestemt)

Links

• Statens Lægemiddelregister
• Dihydroquercetin (taxifolin) -  sciencedirect 
• https://acnfp.food.gov.uk/committee/acnfp/assess/fullapplics/taxifolin