Wolfenbüttel-huset er det ældste af de to hovedlinjer i Welf- familien, som slog sig ned i midten af det 15. århundrede i Wolfenbüttel Slot , og i 1754 flyttede sin bolig til Braunschweig . Det regerede fyrstedømme bar navnet Brunswick-Wolfenbüttel . Ved beslutning fra Wienerkongressen i 1814 blev fyrstedømmet Brunswick-Wolfenbüttel omdannet til hertugdømmet Brunswick .
Wolfenbüttel-linjen sluttede i 1884, og den sidste hertug af Brunswick i 1913-1918 var en repræsentant for den yngre Hannoverske Welf-linje, Ernst August . Denne linje eksisterer den dag i dag.
Brunswick-Wolfenbüttel adskiltes i 1345 fra Brunswick-Göttingen . Det første Wolfenbüttel-hus havde Wolfenbüttel , Göttingen og Kahlenberg i sin besiddelse ; dens stamfader var hertug Heinrich I af Wolfenbüttel (død i 1428), søn af hertug Magnus II af Lüneburg.
Hans oldebørn blev delt: Henrik III (død 1514) modtog Wolfenbüttel, og Erich I (død 1540) modtog Göttingen og Kahlenberg. Den anden gren uddøde i 1584, og den første i 1634 i skikkelse af Friedrich-Ulrich, som blev efterfulgt af grundlæggeren af det andet hus Wolfenbüttel, hertug August af Brunsvig, søn af hertug Heinrich af Brunsvig-Danneberg. Under delingen af sine besiddelser, efter hans død (1666), gik Wolfenbüttel til sin søn Anton-Ulrich .
Et af sidstnævntes barnebarn, Charlotte , var gift med Tsarevich Alexei Petrovich . Anton-Ulrichs mandlige afkom ophørte i 1735, og Wolfenbüttel gik over til efterkommerne af Augusts yngste søn, Ferdinand-Albrecht. Til denne linje tilhørte Anton-Ulrich , ægtemand til Anna Leopoldovna , far til kejser John Antonovich . Hertug Wilhelm af Brunsvig, der døde i 1884, var den sidste repræsentant for Wolfenbüttel-grenen af Welf-familien.
Hertugerne af Wolfenbüttel i det 17.-18. århundrede efterlod deres hukommelse som kulturmæcener. De kulturelle institutioner grundlagt af dem bærer deres navne - hertug Augustus' bibliotek (siden 1666) og hertug Anton Ulrichs museum (siden 1754).