Briterne udnyttede den interne ustabilitet i de nyligt uafhængige stater i Latinamerika og besatte i 1831 de perifere lande i det tidligere Great Columbia, som udgør op til 70% af det moderne Guyanas territorium (de resterende 30% blev taget fra Holland i 1803 ). Den venezuelanske grænsestrid begyndte officielt i 1841 , da den venezuelanske regering protesterede over briternes indgreb i venezuelanske territorier. I 1814, under Wien- traktaten , erhvervede Storbritannien Britisk Guyana (i øjeblikket Guyana ) ved traktat med Holland . Da traktaten ikke definerer en vestlig grænse, afgrænsede briterne i driften af landmåler og naturforsker Robert Schomburgk denne grænse. Hans udforskning i 1835 førte til det, der blev kendt som Schomburgk-linjerne, en grænse, der effektivt krævede yderligere 30.000 miles ud over Guyana. I 1841 anfægtede Venezuela den britiske afgrænsning og argumenterede for den territoriale definition af de grænser, der blev etableret på tidspunktet for deres uafhængighed fra Spanien . Venezuela hævdede, at dets grænser blev udvidet mod øst, som et effektivt krav fra Venezuela om i sin sammensætning, der er rig på naturressourcer, at inkludere en stor del af territoriet svarende til (5/8) Guyanas territorium .
Da guld blev opdaget i det omstridte område, forsøgte Storbritannien at udvide sin tilstedeværelse yderligere og hævdede yderligere 33.000 miles² vest for linjen, Schomburgk-området, hvor guldet blev opdaget. I 1876 protesterede Venezuela, afbrød diplomatiske forbindelser med Storbritannien og henvendte sig til USA for at få hjælp, idet de citerede Monroe-doktrinen som en begrundelse for USA's involvering. I løbet af de næste 19 år anmodede Venezuela gentagne gange om amerikansk bistand og opfordrede landet til, som nabo mod nord, at gribe kraftigt ind eller sponsorere en voldgift om grænsekonflikten. USA reagerede ved at udtrykke bekymring, men gjorde ikke meget for at lette løsningen.
I 1895 , under påberåbelse af Monroe-doktrinen, sendte den nyudnævnte amerikanske udenrigsminister Richard Olney et stærkt formuleret notat til den britiske premierminister og udenrigsminister, Lord Salisbury, og krævede en britisk repræsentant til at voldgifte en grænsekonflikt. Salisburys svar er, at Monroe-doktrinen ikke har andet juridisk grundlag end international lov. USA fandt svaret uacceptabelt, og i december 1895 bad præsident Grover Cleveland Kongressen om tilladelse til at nedsætte en kommission om grænsekonflikten, hvilket foreslog, at kommissionens resultater blev håndhævet "med alle midler". Kongressen vedtog foranstaltningen enstemmigt, og snak om krig med Storbritannien begyndte at cirkulere i den amerikanske presse.
Storbritannien, under presset fra Boerkrigen i Sydafrika og kontrollen af et imperium, der spændte over hele kloden, har ikke råd til endnu en konflikt. Lord Salisburys regering forelagde striden for den amerikanske kommission for grænsestriden og sagde intet om Monroe-doktrinen. Venezuela er begejstret i voldgift, overbevist om, at kommissionen vil afgøre til fordel for Venezuela.
Men da kommissionen endelig traf en beslutning den 3. oktober 1899 , afgjorde den, at grænsen ville følge Schomburgk-linjen. På trods af afvisningen af Storbritanniens mere ekstravagante påstande fastholdt Kommissionen for grænsestriden i 1835 afgrænsningen af grænsen. Frustrerede venezuelanere ratificerede stille og roligt kommissionens resultater. Af langt større betydning, hændelsen med den anglo-venezuelanske grænsekonflikt hævdede for første gang en mere amerikansk udenrigspolitik, især på den vestlige halvkugle. Internationalt gav denne hændelse besked, der markerer USA som en ny verdensmagt, at Monroe-doktrinen ville tillade udøvelsen af sine erklærede rettigheder på den vestlige halvkugle.
I 1981 meddelte Venezuelas præsident Luis Herrera Campins , at Venezuela ikke ville forny traktaten, hvorefter forholdet eskalerede igen. Den Guyanesiske regering anklagede Venezuela for at koncentrere tropper nær den fælles grænse med det formål at invadere deres land. Den venezuelanske regering afviste denne beskyldning og sagde, at dens tropper blot deltog i regelmæssige øvelser. Efterfølgende begivenheder i form af den argentinske invasion af Falklandsøerne i 1982 og USA's invasion af Grenada blev stærkt kritiseret af Guyana, som frygtede, at Venezuela ville følge trop for at løse sine territoriale spørgsmål med magt.
I slutningen af 1980'erne forbedredes forholdet mellem landene, og i 1990 støttede Venezuela Guyanas indtræden i OAS. Selvom det territoriale spørgsmål stadig er uløst, er den umiddelbare trussel om en venezuelansk invasion overgået til Guyana.