Baddeley, James

James Baddily
James Baddiley
Fødselsdato 15. maj 1918( 15-05-1918 )
Fødselssted
Dødsdato 17. november 2008( 2008-11-17 ) (90 år)
Et dødssted
Land
Arbejdsplads
Alma Mater
Priser og præmier Corday-Morgan Prize (1952)

Sir James Baddiley ( eng.  James Baddiley ; 15. maj 1918 , Manchester , UK  - 17. november 2008 , Cambridge , UK ) er en britisk biokemiker, ekspert i strukturen af ​​coenzymer og bakteriecellevæggens funktion. Han blev valgt til Fellow of Pembroke College, tog en aktiv del i regeringens arbejde, ikke kun som formand for University of Cambridge, men også på nationalt plan. Han blev slået til ridder i 1977.

Fellow of the Royal Society of London (1961) [1] .

Kort biografi

James Baddeley, også kendt som Jim, blev født den 15. maj 1918 i Didsbury, Manchester , den anden af ​​fire børn. Far - også James Baddiley, var søn af en hesteejer, og mor - Evie Logan Cato, datter af Logan Cato, en urmager fra Manchester. Familien stammede fra South Yorkshire og var meget tæt forbundet med landbruget. James Sr. (1885-1951) var den eneste, der blev videnskabsmand, og dimitterede fra University of Leeds i 1907 med en grad i farvestofkemi. Efter at have arbejdet med professor Green i Leeds, oprettede han Levinstein Ltd i Blackley i Manchester. Da Imperial Chemical Industries (ICI) blev dannet i 1962, blev han leder af belægningsgruppens forskningsafdeling, en stilling han havde indtil sin pensionering. I 1939 blev han tildelt Perkin-medaljen . James troede på uafhængigheden af ​​ren og anvendt videnskab og havde mange kontakter med akademiske videnskabsmænd.

Jim Baddily studerede på Manchester Grammar School, hvor specialiseringen begyndte efter 6. klasse. Siden folkeskolen var han fascineret af kemi og biologi. Opmuntret af sin far brugte Baddily sine lommepenge til at udføre kemiske eksperimenter derhjemme. Han elskede gymnastik og vandt ofte priser i denne sport. I sjette klasse blev han påvirket af biologen Yapp, som førte Jim Baddiley ind i biokemi. Studieobjekterne i gymnasiet var kemi, fysik og biologi samt engelsk og tysk.

I 1937 gik han på råd fra sin far ind på University of Manchester , hvor Gailbourne og Polanyi underviste på det tidspunkt. Baddily brugte sit første år på at studere matematik, som han kom bagud på grund af adgangsprøverne. I 1938 havde den unge Alexander Todd , senere Lord Todd, den største indflydelse på Jims liv. Inspireret af Todds forelæsninger gik Jim i sit sidste år i gang med et ambitiøst projekt for at bevise strukturen af ​​ribonukleosider og ribonukleotider ved at syntetisere dem. Sammen med Basel Lithgoy begyndte han arbejdet med syntesen af ​​purin-nukleotider for at bekræfte bindingsstedet med sukkerresten. I starten brugte man D-xylulose i stedet for den dyrere D-ribose. Under krigen var Jim også involveret i forskning for at etablere penicillins struktur.

Videnskabelig forskning

Nukleotider og coenzymer

En af de første opgaver i Todds nukleosidprogram var at bekræfte (ved syntese) stedet for binding af ribosen til nitrogenbasen i purin-ribonukleosider, især adenosin. Baddley syntetiserede 9-D-2-xylopyranosyl-2-methyladenin og sammen med George Koenner 9-D-ribopyranosyl-adenin, en isomer af adenosin [2] , [3] . Da Baddley flyttede til Cambridge , fik han muligheden for at arbejde med et nyt phosphoryleringsmiddel - dibenzylphosphorchloridat - og var i stand til at bruge det i nukleotidsyntese. Fra adenosin (ved hjælp af et nyt reagens) opnåede han en beskyttet phosphotriester. yderligere gjorde den resulterende phosphotriester det muligt at opnå adenosin-5'-phosphat, adenosin-5'-diphosphat og adenosin-5'-triphosphat [4] , [5] . Dette var den første syntese af et nukleotid-coenzym i verden, hvilket var en bemærkelsesværdig præstation på det tidspunkt. På Lister Instituttet har der været fokus på coenzym A (CoA) . Lipmann viste, at coenzym A i sin struktur er et derivat af pantothensyre . Baddiley og Thane syntetiserede pantothensyre 4'-phosphat og viste, at denne forbindelse var identisk med et af hydrolyseprodukterne af CoA (hydrolyseskemaet var tidligere blevet foreslået af Lipminn): adenosin 5'-phosphat og 2-aminoethanethiol, som også var fundet tidligere i den hydrolytiske opløsning [6] , [7] . Pantethein og pantetheine-4'-phosphat blev også syntetiseret af Baddili for at etablere den kemiske struktur af coenzym A [7] , [8] , [9] . De resulterende syntetiske materialer blev brugt af Lipmanns gruppe til mikrobiologiske undersøgelser med organismer for at identificere specifikke trin i syntesen af ​​coenzym A. Den fulde struktur af det undersøgte coenzym blev først klar efter placeringen af ​​den tredje fosfatgruppe i adenosin var klarlagt, hvilket var vist ved den enzymatiske hydrolyse udført tidligere [10] , [11] . Men syntesen af ​​3'-diphospho-CoA var ikke vellykket for Baddily-gruppen, hovedsagelig på grund af problemer forbundet med beskyttelsen af ​​thiolgruppen. Coenzym A selv blev med succes syntetiseret af en anden videnskabelig gruppe i 1969 (Linen). Efter at have samarbejdet med Ernest Gale viste James Baddelys forskerhold, at syntetisk pyrodoxalfosfat er et coenzym af den bakterielle decarboxylase Streptococcus faecalis [12] . Baddeley blev derefter interesseret i adenynthiomethylpentazid fra gær og viste sammen med Cantoni i Cleveland, at det var et af nedbrydningsprodukterne af adenosylmethylthionin (kaldet "aktiv methionin" i biokemi), et biologisk methyleringsmiddel. Baddiley og Graham Jameson var i stand til at syntetisere det og derved bekræfte strukturen [13] .

Teichoinsyre

Dets første præparater blev opnået af Bob Greenberg ved hjælp af syreekstraktion af L. arabinosus-celler: syrehydrolyse i dette tilfælde fører til produktion af ribitol, glycerolphosphater og deres nedbrydningsprodukter. Ekstraktet efter syrehydrolyse indeholdt teichoinsyre, ribitolphosphat og glucose i tilfælde af L. arabinosus og Bacillus subtilis, og i tilfælde af Staphylococcus aureus, glucoseamin; alle tre indeholdt alanin. Analyse af hydrolysen af ​​cellevægge med phosphorsyre viste, at teichoinsyreribitol er til stede i niveauet 30-50% af væggens tørmasse. I yderligere undersøgelser blev det klart, at polymere fosfater forbundet med cellemembraner på en eller anden måde også er involveret i konstruktionen af ​​cellevægge. Disse polyphosphater blev eksperimentelt opnået ved centrifugering af lyserede celler ved en højere hastighed. Udtrykket "teichoinsyre" er blevet udvidet til at omfatte de fosfatpolymerer, der findes i nogle organismers kapsler. Fra et strukturelt synspunkt fandtes sukker-phosphatpolymerer uden glycerol eller ribitol at eksistere og blev også omtalt som teichoinsyrer. Intracellulær teichoinsyre blev oprindeligt inkorporeret i teichoic syrer fra cellemembraner, men da intracellulære teichoic syrer viste sig at have et glycolipid i enden, blev de kendt som lipoteichoic syrer. Ekstraktion af teichoinsyrer fra bakterielle cellevægge krævede sure eller basiske forhold, og det blev tydeligt, at der var en kovalent binding med petidoglycaner fra cellevæggen.

Baddily overvejede biosyntesen af ​​teichoic acid wall glycerol fra Staphylococcus lactis . I organismer, hvor teichoinsyre var af ribitol-typen, blev der altid dannet en lille mængde glycerol og dets fosfater ved hydrolyse. Dette rejste mistanken om, at en kort sekvens fra glycerofosfatoligomeren kunne være forbundet med peptidoglycanen.

Personligt liv

Jim var en mester i eksperimentelt arbejde. Han havde intuitive evner, der gjorde det muligt for ham at klare de luner af organiske reaktioner. Hans laboratoriejournaler var eksemplariske, og hans forsøg var skrevet i en sådan form, at de straks kunne udgives. Han var fuld af beslutsomhed og beslutsomhed, som det sømmer sig for et medlem af University Mountaineering Club. I løbet af sit studieliv i Manchester klatrede Jim og hans skoleven Bob Davies op på taget af Kemiafdelingen, som var drivkraften til klatring i det nordlige Wales. I det videnskabelige miljø opførte Baddily sig ekstremt beskedent og respektfuldt over for andre videnskabsmænd. Selvom Alex Todd var en stor videnskabelig indflydelse, var Baddeley meget mere interesseret i de biologiske aspekter af kemi og følte sig bedre i selskab med biokemikere og biologer.

Jim Baddily giftede sig i 1944 med Hazel Townsend, som til sidst blev grundpillen i hans liv. Han var interesseret i kunst og musik. Hazel var stofdesigner, og hun og Jim havde meget til fælles. I de tidlige dage i Cambridge havde det unge par et aktivt socialt liv, og Baddily-familiens hjem var et knudepunkt for unge mennesker, der var flyttet fra Manchester, og for konerne til oversøiske besøgende til Kemiafdelingen. Hazel hjalp Alison Todd (senere Lady Todd) med at oprette en præventionsklinik og var involveret i velgørende formål. Deres søn Christopher blev født i den usædvanligt kolde vinter 1947. Deres leveperiode i Stockholm, som begyndte senere i 1947, stod i skarp kontrast til livet i Cambridge. Mens Jim arbejdede på Wenner-Gren Institute det meste af tiden, følte Hazel sig alene med et lille barn i en fremmed by, hvor hun ikke engang kunne tale med nogen. Ved slutningen af ​​sit liv i Stockholm havde Hazel fået et par venner, men Baddili-familien blev igen tvunget til at vende tilbage til Storbritannien efter 18 måneder. I 1954 blev Jim venner med Fritz Lipmann og mødte mange amerikanske biokemikere.

I Newcastle boede Jim og Hazel først på et universitetskollegium i Eldon Place, kun få døre fra George og Robert Stephensons hjem, pionererne inden for jernbanen. Jim og Hazel fandt vandrerhjemmet nyttigt til at finde college-venner, som også boede der. Efter to år byggede de et nyt hjem i Woolsington Park, kun fem miles fra universitetet. Hazel tog en aktiv del i universitetets sociale liv og hjalp med at udvikle "University Wives" samfundet, som ville hjælpe videnskabsmænds koner. Hun udviklede sine interesser i familieplanlægning, som nogle gange omfattede besøg til mere fjerntliggende dele af Newcastle. I deres nye hjem var de værter for venner og udenlandske gæster samt medlemmer af Jims forskningsgruppe. Hazel var også involveret i hestevæddeløb. Denne interesse kom til hende efter at have boet i Cambridge. I Newcastle lærte hun branchens forviklinger og blev en kvalificeret instruktør for British Riding Society.

Jim Baddiley havde mange interesser i sit liv: han var glad for musik, både klassisk og jazz, og havde en imponerende samling af plader. Han elskede billedkunst og fotografi, ferier i udlandet på gode hoteller. I en alder af 80 satte han sig for første gang ved en computer og efterlod sig omfattende notater om sit liv. Jim og Hazel førte et aktivt socialt liv i Cambridge. I deres alderdom boede de i et moderniseret hus fra det syttende århundrede (Hill Top Cottage) i Hildersheim, syd for Cambridge. Hazel nød livet på landet i Hildersheim, herunder kirken, hvor hun deltog i kirkens kor. Jim bemærkede i sine erindringer, at hans forældre åbenlyst var imod enhver form for religion. Han selv, som videnskabsmand, fandt ikke overbevisende beviser for tro, og efter skole gik han aldrig i kirke, bortset fra bryllupper og begravelser.

I det almindelige liv var Jim meget venlig, blid og humoristisk. Han har altid været fast besluttet på at nå sine mål. Jeg røg pibe fra en ung alder. Efter at have forladt London, hvor han spillede squash, spillede Jim ikke aktivt sport, men holdt sig altid i god form hele sit liv. Han kunne ikke lide store internationale videnskabelige møder. Han foretrak stille og afsondrede videnskabelige diskussioner, såsom ved Gordon-konferencen.

Jim og Hazel fejrede deres diamantbryllup på Pembroke College i 2004. Hazel døde i 2007, mens hun forberedte sig på at flytte ind i en lejlighed på Grange Road i Cambridge. De havde et lykkeligt ægteskab, hvor Hazel altid støttede Jim og var en støtte i svære tider, så Hazels afgang gjorde ham meget ked af det. Jim døde fredeligt på Addenbrooke's Hospital i en alder af 90 den 19. november 2008 og efterlod en søn, Christopher, og to børnebørn, Alex og Antey. Christopher begyndte sin karriere som fysiker. Han blev kendt som foredragsholder og vandt en Gallileo-pris for sit arbejde med bylys, der forstyrrer forskning i astronomi.

Deltagelse i sociale aktiviteter

Baddili var medlem af udvalget for enzymkemi og teknologi, komitéen for biologiske videnskaber og konsulatet for forskning i videnskab og teknik. For Royal Society var han medlem af bestyrelsen for Government Grants for Chemistry (Sektionskomité 3 - Kemi), Sektionsudvalget for Biokemi. Da han forlod Arthur Birch til Australian National University i Canberra i 1967, sluttede Baddeley sig til Ciba Scholarship Advisory Committee. Han var et af medlemmerne af forskellige bestyrelser og udvalg: Chemical Society (nu Royal Society of Chemists), Biochemical Society og Society for Chemical Microbiology. Han var medlem af redaktionen for Biochemicals and Cambridge Biotechnology Studies. Siden 1994 har han været vicepræsident for Alzheimer's Research Trust og var et af de stiftende medlemmer af den tværfaglige komité i Concejo of Culture Mundial (et verdensomspændende kulturråd) med base i Mexico.

Noter

  1. ↑ Baddiley; Hr; James // Website for Royal Society of London  (engelsk)
  2. ↑ J. Baddiley, B. Lythgoe & ARTodd Eksperimenter på syntesen af ​​purin-nukleosider. Syntesen af ​​9-d-xylosido-2-methyladenin og 6-d-xylosidamino-2-methylpurin // J. Chem. Soc., 1944, bind. 6, s. 318-322
  3. ↑ J. Baddiley, GW Kenner, B. Lythgoe & AR Todd Eksperimenter på syntesen af ​​purin-nukleosider. En syntese af 9-d-ribopyranosidoadenin. // J. Chem. Soc., 1944, bind. 10, s. 657-659.
  4. ↑ J. Baddiley, A. R. Todd Nucleotides. Adenylsyre og adenosindiphosphat // J. Chem. Soc., 1946, bind. 1, s. 648-651.
  5. ↑ J. Baddiley, A. M. Michelson & A. R. Todd Nucleotides. Syntese af adenosintriphosphat // J. Chem. Soc., 1945, bind. 2, s. 582-586.
  6. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Beviser for dets formulering som et derivat af pantothensyre-4′-phosphat // J. Chem. Soc., 1947, bind. 2, s. 2253-2258.
  7. ↑ 1 2 J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Syntese af pantothensyre-2′:4′ fosfat og yderligere strukturelle overvejelser // J. Chem. Soc., 1947, bind. 3, s. 3421-3424.
  8. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. En ny og bekvem syntese af pantethein (Lactobacillus bulgaricus factor) // J. Chem. Soc., 1946, bind. 5, s. 800-803.
  9. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Syntesen af ​​pantetheine-4′-phosphat (acetobacter-stimulerende faktor), et nedbrydningsprodukt af coenzymet // J. Chem. Soc., 1948, bind 8, s. 1610-1615
  10. ↑ J. Baddiley, E. M. Thain, G. D. Novelli, & F. Lipmann Structure of coenzyme A. // Nature (1949) Vol. 171 S. 76
  11. ↑ J. Baddiley, The structure of coenzyme A // Adv. Enzymol., 1948, bind. 16, s. 1-21
  12. ↑ J. Baddiley, A.P. Mathias En utvetydig syntese af kodecarboxylase // J. Chem. Soc., 1948, bind. 7, s. 2583-2591.
  13. ↑ J. Baddiley, G. A. Jamieson Syntese af 'aktiv methionin' // J. Chem. Soc., 1949, bind. 5, s. 4280-4284

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Tematiske steder
Ordbøger og encyklopædier
Slægtsforskning og nekropolis