Åreforkalkning

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 4. maj 2020; checks kræver 40 redigeringer .
Åreforkalkning

Ændringer i karret (processen med udvikling af åreforkalkning), ophobning af kolesterol
ICD-10 jeg 70
MKB-10-KM I70 og I25.1
ICD-9 440
MKB-9-KM 440 [1]
SygdommeDB 1039
Medline Plus 000171
eMedicin med/182 
MeSH D050197
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Åreforkalkning (af græsk αθήρα - "vælling" + σκλήρωσις - "hærdning" [2] ) er en kronisk sygdom i arterierne af den elastiske og muskel-elastiske type, som opstår som følge af en krænkelse af lipid- og proteinstofskiftet . er ledsaget af aflejring af kolesterol og nogle fraktioner af lipoproteiner i karrenes lumen . Aflejringer dannes i form af ateromatøse (kolesterol) plaques. Den efterfølgende spredning af bindevæv i dem ( sklerose ) og forkalkning af karvæggen fører til deformationog indsnævring af lumen op til obturation (blokering af karret). Det er vigtigt at skelne åreforkalkning fra Menckebergs åreforkalkning , en anden form for sklerotiske læsioner i arterierne, som er karakteriseret ved aflejring af calciumsalte i arteriernes medier, læsionens diffusitet (fravær af plak), udvikling af aneurismer (i stedet for blokering) af karrene. Åreforkalkning af hjertekar fører til udvikling af koronararteriesygdom .

Epidemiologi

Ifølge WHO er de første to linjer på listen over dødsårsager for befolkningen på vores planet besat af hjerteanfald og slagtilfælde - hjerte- kar-sygdomme , som normalt er resultatet af generaliseret åreforkalkning [3] . I Den Russiske Føderation i 2020 var den standardiserede dødelighed af sygdomme i kredsløbssystemet 48% af alle dødsfald [4] .

Ætiologi

I øjeblikket er der ingen samlet teori om forekomsten af ​​denne sygdom. Følgende muligheder fremlægges såvel som deres kombinationer:

Risikofaktorer

Ifølge European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention vurderes de førende risikofaktorer ud fra SCORE-skalaen (Systematic Coronary Risk Evaluation). [6] [7]

Patogenese

Patogenesen af ​​åreforkalkning kaldes aterogenese. Det foregår i flere faser. Udviklingen af ​​en aterosklerotisk læsion er en kombination af processer af lipoproteiner og leukocytter , der kommer ind i og forlader intima , celleproliferation og død, dannelse og omstrukturering af det intercellulære stof, såvel som vaskulær proliferation og forkalkning. Disse processer styres af mange signaler, ofte multidirektionelle. Flere og flere data akkumuleres om et komplekst patogenetisk forhold mellem ændringer i funktionen af ​​celler i karvæggen og leukocytter, der migrerer ind i den, og risikofaktorer for åreforkalkning.

Akkumulering og modifikation af lipoproteiner

Normalt er arteriernes intima dannet af et encellet endotellag , under hvilket der er glatte muskelceller nedsænket i det intercellulære stof. De første manifestationer af sygdommen er de såkaldte lipidpletter . Deres udseende er forbundet med lokal aflejring af lipoproteiner i intima. Ikke alle lipoproteiner har atherogene egenskaber, men kun lav ( LDL ) og meget lav densitet ( VLDL ). Til at begynde med akkumuleres de i intima hovedsageligt på grund af binding til komponenterne i det intercellulære stof - proteoglycaner . På steder, hvor der dannes lipidpletter, spiller overvægten af ​​heparansulfater over to andre glycosaminoglycaner  - keratansulfater og chondroitinsulfater - en vigtig rolle .

I intima kan lipoproteiner, især dem, der er forbundet med proteoglycaner , indgå i kemiske reaktioner. To spiller en stor rolle: oxidation og ikke-enzymatisk glycosylering . Intima indeholder, i modsætning til plasma, få antioxidanter . Der dannes en blanding af oxideret LDL, og både lipider og proteinkomponenten oxideres. Lipidoxidation producerer hydroperoxider , lysophospholipider , oxysteroler og aldehyder (under fedtsyreperoxidation). Oxidation af apoproteiner fører til brud på peptidbindinger og forbindelse af aminosyresidekæder (sædvanligvis β-aminogruppen af ​​lysin) med fedtsyrespaltningsprodukter (4-hydroxynonenal og malondialdehyd). Vedvarende hyperglykæmi ved diabetes mellitus fremmer ikke-enzymatisk glykosylering af apoproteiner og intimas egne proteiner, hvilket også forstyrrer deres funktioner og fremskynder atherogenese.

Migration af leukocytter og dannelse af xanthoma (skummende) celler

Migrationen af ​​leukocytter, hovedsageligt monocytter og lymfocytter, er det andet trin i udviklingen af ​​en lipidplet. Deres migration til intima leveres af receptorer placeret på endotel- adhæsionsmolekylerne . Særligt bemærkelsesværdigt er VCAM-1- og ICAM-1-molekylerne (fra immunoglobulinsuperfamilien ) og P-selektiner. Syntesen af ​​adhæsionsmolekyler kan øges af cytokiner . Således inducerer eller forstærker interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktor (TNFa) syntesen af ​​VCAM-1 og ICAM-1 af endotelceller. Til gengæld stimuleres frigivelsen af ​​cytokiner af cellerne i karvæggen af ​​modificerede lipoproteiner . Der dannes en ond cirkel.

Spiller rollen og arten af ​​blodgennemstrømningen. I de fleste dele af den uændrede arterie flyder blodet laminært , og de resulterende kræfter reducerer ekspressionen (manifestationen) af adhæsionsmolekyler på overfladen af ​​endotelceller. Også laminar blodgennemstrømning bidrager til dannelsen af ​​nitrogenoxid NO i endotelet. Ud over dets vasodilaterende virkning, ved en lav koncentration, der opretholdes af endotelet, har NO anti-inflammatorisk aktivitet, hvilket reducerer f.eks. syntesen af ​​VCAM-1. Men på forgreningsstederne er det laminære flow ofte forstyrret, og det er der, aterosklerotiske plaques normalt opstår .

Efter adhæsion passerer leukocytter gennem endotelet og kommer ind i intima. Lipoproteiner kan direkte øge migration: oxideret LDL fremmer leukocytkemotaksi.

Monocytter er involveret i den videre dannelse af en lipidplet . I intima bliver monocytter til makrofager, hvorfra der på grund af lipoproteinendocytose medieret af lipoproteiner opstår lipidfyldte xantomiske (skummende) celler. Tidligere har man antaget, at velkendte LDL-receptorer er involveret i endocytose, men med en defekt i disse receptorer, både hos forsøgsdyr og hos patienter (f.eks. med familiær hyperkolesterolæmi ), er der stadig talrige xantomer og aterosklerotiske plaques fyldt med xantomceller. Derudover hæmmer eksogent kolesterol syntesen af ​​disse receptorer, og de er få ved hyperkolesterolæmi. Nu antages rollen som makrofagfjernerreceptorer (som binder hovedsageligt modificerede lipoproteiner ) og andre receptorer for oxideret LDL og lille atherogen VLDL. Nogle xantomceller, der har absorberet lipoproteiner fra det intercellulære stof, forlader arterievæggen og forhindrer derved akkumulering af lipider i den . Hvis indtagelsen af ​​lipoproteiner i intima dominerer deres udskillelse med makrofager (eller andre veje), akkumuleres lipider, og som følge heraf dannes en aterosklerotisk plak. I en voksende plak gennemgår nogle xanthoma-celler apoptose eller nekrose. Som et resultat dannes et hulrum fyldt med rige lipidmasser i midten af ​​pladen, hvilket er typisk for de sene stadier af atherogenese.

Pro- og anti-atherogene faktorer

Ved indtagelse af modificerede lipoproteiner frigiver makrofager cytokiner og vækstfaktorer, der fremmer plakudvikling. Nogle cytokiner og vækstfaktorer stimulerer delingen af ​​glatte muskelceller og syntesen af ​​intercellulært stof, der ophobes i plaque. Andre cytokiner, især interferon-y fra aktiverede T-lymfocytter, hæmmer glat muskelcelledeling og kollagensyntese. Faktorer som IL-1 og TNFα inducerer produktionen af ​​blodplade-afledt vækstfaktor og fibroblast vækstfaktor i intima, som spiller en rolle i plaques fremtidige skæbne. Der er således en kompleks vekselvirkning af faktorer, der både accelererer og hæmmer atherogenese. Ikke-protein-mediatorers rolle er også stor. Aktiverede makrofager og vaskulære vægceller (endotel og glat muskulatur) producerer frie iltradikaler , der stimulerer proliferationen af ​​glatte muskelceller, øger cytokinsyntesen og binder NO. På den anden side er aktiverede makrofager i stand til at syntetisere inducerbar NO-syntase. Dette meget aktive enzym producerer høje, potentielt toksiske niveauer af NO i modsætning til de lave niveauer af NO produceret af den konstitutive form af enzymet, endothelial NO-syntase.

Ud over makrofager er high-density lipoproteiner (HDL) involveret i fjernelse af kolesterol fra den berørte intima , hvilket giver den såkaldte omvendte kolesteroltransport. Der er påvist en klar omvendt sammenhæng mellem koncentrationen af ​​HDL-kolesterol og risikoen for koronararteriesygdom . Hos kvinder i den fødedygtige alder er koncentrationen af ​​HDL-kolesterol højere end hos mandlige jævnaldrende, og i høj grad på grund af dette er kvinder mindre tilbøjelige til at lide af åreforkalkning. Forsøget viste, at HDL er i stand til at fjerne kolesterol fra xantomceller.

Involvering af glatte muskelceller

Aterosklerotisk plak udvikler sig fra et lipidplaster, men ikke alle plastre bliver plaques. Hvis lipidpletter er karakteriseret ved akkumulering af xanthoma-celler, er plaques karakteriseret ved fibrose. Det intercellulære stof i plaque syntetiseres hovedsageligt af glatte muskelceller, hvis migration og proliferation sandsynligvis er det kritiske tidspunkt i dannelsen af ​​en fibrøs plak på stedet for akkumulering af xanthoma-celler.

Migration af glatte muskelceller ind i lipidpletten, deres proliferation og syntese af intercellulært stof er forårsaget af cytokiner og vækstfaktorer frigivet under påvirkning af modificerede lipoproteiner og andre stoffer af makrofager og celler i karvæggen. Blodpladevækstfaktor , udskilt af aktiverede endotelceller, stimulerer således migrationen af ​​glatte muskelceller fra mediet til intima. Lokalt dannede vækstfaktorer forårsager deling af både intimaens egne glatte muskelceller og celler, der kommer fra medierne . En af de kraftige stimulatorer af kollagensyntese af disse celler  er den transformerende vækstfaktor p . Udover parakrin (faktorer kommer fra naboceller), sker der også autokrin (faktoren produceres af cellen selv) regulering af glatte muskelceller. Som et resultat af de ændringer, der sker med dem, accelereres overgangen af ​​lipidpletten til en aterosklerotisk plak, som indeholder mange glatte muskelceller og intercellulært stof. Ligesom makrofager kan disse celler indgå i apoptose : det er forårsaget af cytokiner, der bidrager til udviklingen af ​​åreforkalkning.

Kompliceret plakudvikling

Ud over de sædvanlige risikofaktorer og de ovenfor beskrevne cytokiner spiller ændringer i blodkoagulationssystemet en vigtig rolle i de sene stadier af åreforkalkning. Forekomsten af ​​lipidpletter kræver ikke beskadigelse eller afskalning af endotelet. Men i fremtiden kan der forekomme mikroskopiske brud i den. Blodpladeadhæsion sker på den blottede basalmembran, og der dannes små blodpladepropper disse steder. Aktiverede blodplader frigiver en række stoffer, der fremskynder fibrose . Ud over blodpladevækstfaktor og transformerende vækstfaktor p virker lavmolekylære mediatorer, såsom serotonin , på glatte muskelceller . Normalt opløses disse blodpropper uden at forårsage symptomer, og endotelets integritet genoprettes.

Når pladen udvikler sig, begynder vasa vasorum ( vaskulære kar ) at vokse rigeligt ind i den. Nye kar påvirker plakskæbne på flere måder. De skaber en omfattende overflade til leukocytmigrering både ind og ud af pladen. Derudover er nye kar en kilde til blødning i pladen: som ved diabetisk retinopati er de skrøbelige og tilbøjelige til at briste. Den resulterende blødning fører til trombose , trombin vises. Det deltager ikke kun i hæmostase, men påvirker også cellerne i intima: det stimulerer delingen af ​​glatte muskelceller og produktionen af ​​cytokiner af dem og forårsager også syntesen af ​​vækstfaktorer i endotelet. Som et resultat af blødninger indeholder plaques ofte fibrin og hæmosiderin .

Aterosklerotiske plaques er ofte forkalkede. Plaques indeholder calciumbindende proteiner osteocalcin og osteopontin og nogle andre proteiner, der er karakteristiske for knoglevæv (især proteiner, der regulerer knoglemorfogenesen ).

Klinik

Kliniske manifestationer svarer ofte ikke til morfologien . Ved obduktion kan en omfattende og udtalt aterosklerotisk vaskulær læsion være en gave fra Gud. Omvendt kan klinikken for organiskæmi forekomme med moderat obliteration af karlumen. Overvejende læsion af visse arterielle pools er karakteristisk. Det kliniske billede af sygdommen afhænger også af dette. Beskadigelse af kranspulsårerne fører gradvist til koronar insufficiens , manifesteret ved koronar hjertesygdom . Åreforkalkning af de cerebrale arterier forårsager enten forbigående cerebral iskæmi eller slagtilfælde . Skader på arterierne i ekstremiteterne er årsagen til claudicatio intermittens og tør koldbrand . Aterosklerose i mesenteriske arterier fører til iskæmi og infarkt i tarmen (mesenterisk trombose). Det er også muligt at beskadige nyrearterierne med dannelsen af ​​Goldblatts nyre. Selv inden for individuelle arterielle bassiner er fokale læsioner karakteristiske - med involvering af typiske områder og bevarelse af naboområder. Så i hjertets kar forekommer okklusion oftest i den proksimale sektion af den forreste interventrikulære gren af ​​venstre kranspulsåre. En anden typisk placering er den proksimale nyrearterie og carotisbifurkation . Nogle arterier, såsom den indre thorax, påvirkes sjældent, på trods af deres nærhed til kranspulsårerne både i placering og struktur. Aterosklerotiske plaques opstår ofte i arteriernes bifurkation - hvor blodgennemstrømningen er ujævn; med andre ord, lokal hæmodynamik spiller en rolle i placeringen af ​​plaques (se patogenese).

Diagnostik

Diagnose af sygdomme forbundet med aterosklerose omfatter:

Behandling

I behandlingsregimet for åreforkalkning overvejes både lægemiddel- og ikke-lægemiddelmetoder.

Ikke-lægemiddelmetoder til at korrigere hyperlipidæmi

For at opnå en tilstrækkelig effekt bør varigheden af ​​en sådan behandling være mindst 6 måneder . I behandlingsregimet er følgende punkter vigtige (se Risikofaktorer):

Medicinsk terapi

Omfatter korrektion af arteriel hypertension (især systolisk blodtryk), diabetes mellitus, metabolisk syndrom . Den mest betydningsfulde er imidlertid normaliseringen af ​​lipidspektret. De lægemidler, der anvendes til dette formål, er opdelt i fire hovedgrupper:

Første gruppe
  • IA - anionbytterharpikser (kolestyramin, gemfibrozil ). De adsorberer kolesterol. De bliver ikke absorberet eller ødelagt i mave-tarmkanalen. Toppen af ​​effektivitet nås efter en måneds påføring. Virkningen vedvarer i 2-4 uger efter annullering. Ulemper: adsorbere andre stoffer - lægemidler, vitaminer , sporstoffer . Kan forårsage dyspepsi . Derudover antages det, at sværhedsgraden af ​​åreforkalkning ikke på nogen måde korrelerer med plasmakolesterolniveauer , og plaquekolesterol er ikke af plasma, men af ​​endoteloprindelse, det vil sige, at det ikke aflejres på karvæggen fra blodbanen, men er sin egen patologiske metabolit.
  • IB — vegetabilske sorbenter (guarem, β-sitosterol). De forstyrrer absorptionen af ​​kolesterol i tarmene. Det er nødvendigt at drikke en stor (mindst 200 ml) mængde væske. De kan også forårsage dyspepsi.
  • IC er en AC-CoA-transferaseblokker under udvikling og test. Det vil således være muligt at reducere esterificeringen af ​​kolesterol i enterocytter og som følge heraf blokere optagelsen i tarmen . Det er dog velkendt, at det meste (ca. 2/3) af organkolesterol er af endogen oprindelse, og "manglen" på fordøjelseskolesterol kompenseres let af dets endogene syntese fra acetat.

Effektiviteten af ​​kampen mod fordøjelses- og/eller plasmakolesterol er således ikke bevist og potentielt usikker uden en klar forbedring i prognosen for denne sygdom.

Anden gruppe
  • IIA - hæmmere af 3-OH-3-methylgluratyl CoA reduktase (HMG-CoA reduktase). De er statiner. Den mest populære (og dyre) gruppe af stoffer. Repræsentanter i stigende rækkefølge af virkning: lovastatin (mevacor, medostatin, apexstatin), simvastatin (zocor, vasilip, simvor), fluvastatin (lescol), pravastatin (lipostat, pravachol) og cerivastatin (lipobay), atorvastatin (liprimar, toruvastatin og toruvastatin ) (crestor). Men med en stigning i hovedeffekten stiger risikoen for bivirkninger også delvist. Blandt dem: myopati , rhabdomyolyse op til udvikling af nyresvigt , især i kombination med fibrater og nikotinsyre, hepatotoksicitet, impotens , alopeci , dyspepsi. De kan ikke kombineres med alkohol, anvendes til børn, gravide og ammende, patienter med leverskade. Forsigtighed hos patienter efter koronar bypasstransplantation .
  • IIB - fibrinsyrederivater (fibrater): clofibrat (miscleron), bezafibrat (besalip), ciprofibrat (lipanor), fenofibrat (traykor). Komplikationer ved brug af disse lægemidler kan være: myositis , allergier , dyspepsi , kolelithiasis i clofibrat. Derfor er disse lægemidler fra tidligere generationer nu praktisk talt ikke brugt. Grundlæggende er et fenofibrinsyrederivat eller en ny generation af fibrater nu meget brugt: fenofibrat. Fenofibrat har en højere sikkerhedsprofil og en relativt lav forekomst af bivirkninger. Den mest effektive anvendelse af fenofibrat til behandling af patienter med type 2-diabetes mellitus, som er karakteriseret ved en stigning i triglycerider , et fald i HDL og en moderat stigning i LDL . Fenofibrat kan også reducere mængden af ​​lille tæt LDL, den mest aterogene Lpα. Sammen med dette, når du tager fenofibrat, er der et fald ikke kun i makrovaskulære komplikationer ( CHD , myokardieinfarkt ), men også i sådanne invaliderende mikrovaskulære komplikationer som retinopati, polyneuropati , nefropati og amputation af underekstremiteterne ved diabetes.

For mere intensiv behandling af åreforkalkning anbefales det at kombinere statiner og fenofibrat.

  • IIC - nikotinsyre (enduracin). Det er uønsket at bruge til diabetes mellitus. Af bivirkningerne: hudkløe , hyperæmi , dyspepsi .
  • IID - reduktion af syntesen af ​​sterol - probucol (fenbutol)
Tredje gruppe

Umættede fedtsyrer: linetol, lipostabil, tribuspamin, polysponin, thioctic syre (octolipen, thiogamma, thiolept), omakor , eikonol. Forsigtig: kan forstærke virkningen af ​​hypoglykæmiske lægemidler.

Fjerde gruppe

Endoteliotrope lægemidler (nærende til endotelet). Reducer niveauet af kolesterol i intima . Pyricarbat (parmidin, anginin), syntetiske analoger af prostacyclin (misoprostol, vasoprostan), policosanol [ 12] , vitamin A, E ( Aevit ), C.

Narkotika under afprøvning

Opløsning af kolesterol, fjernelse af det fra plaques, kan være cyclodextrin , som har demonstreret opløsning af kolesterolkrystaller [13] og vellykket behandling af åreforkalkning i en musemodel [14] . Fordi cyclodextrin er kendt for at være sikkert hos mennesker, er dette lægemiddel i øjeblikket en potentiel kandidat til test i humane patienter til behandling af åreforkalkning [15] [16] . Skabt lægemiddel UDP-003 , som er en dimer af cyclodextrin, som har lav toksicitet og er meget mere effektiv end andre cyclodextriner til at fjerne toksisk oxideret kolesterol , en nøglefaktor i akkumulering af kolesterolplaques [17] .

Apolipoprotein mimetiske peptider (Apo) er i stand til at reducere åreforkalkning [18] . Især et apolipoprotein E mimetisk peptid kaldet Ac-hE18A-NH2 (i klinisk udvikling under navnet AEM-28) har vist sig at have en fantastisk evne til at sænke kolesterol og triglycerider og har også anti-inflammatoriske egenskaber. I modsætning til statiner og PCSK-9-hæmmere kan det desuden sænke kolesterol ved at binde sig til heparansulfatproteoglycaner (HSPG). Under kliniske forsøg viste AEM-28 acceptabel tolerabilitet og, vigtigst af alt, lovende effekt. [19] [20] [18]

Antisense-lægemidler såsom ISIS-APO(a)Rx og dets mere potente modstykke ISIS-APO(a)-LRx, som hæmmer translationen af ​​apolipoprotein (a) mRNA , kan reducere plasma apo(a)/Lp(a) niveauer. ) og beslægtede oxiderede former af fosfolipider (OxPL) med henholdsvis 86 % og 93 % [21] [22] .

Det har vist sig, at mennesker, der er 100-årige, muligvis ikke udvikler åreforkalkning på grund af en særlig variant af BPIFB4 -genet , kaldet LAV-BPIFB4, som reducerer dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques og bidrager til stabiliseringen af ​​allerede eksisterende plaques ved at reducere deres infiltration af makrofager [23] . Denne effekt opnås på grund af aktiveringen af ​​dette gen af ​​den mekanisme, som kemokinreceptoren CXCR4 er involveret i [23]. I denne henseende betragtes LAV-BPIFB4-proteinet som et lovende fremtidigt "lægemiddel" til behandling af åreforkalkning og dets kardiovaskulære komplikationer, såvel som neurodegenerative sygdomme [24] .

Kirurgisk korrektion

Operationer på arterierne kan være åbne (endarterektomi), når plaque fjernes eller tortuositeten rettes ud ved hjælp af en åben operation, eller endovaskulær  - udvidelse af arterien ved hjælp af ballonkatetre med placering af stenter på stedet for indsnævring af arterien for at forhindre reokklusion af karret ( transluminal ballonangioplastik og arteriel stenting ). Valget af metode afhænger af placeringen og udbredelsen af ​​forsnævring eller lukning af det arterielle lumen.

Historie

  • 1755 - Heller introducerer udtrykket "atheroma" for at beskrive vaskulære læsioner.
  • 1761 - Morgagni og lidt senere (1829) og Cruveilher beskriver den karakteristiske forsegling af arterierne under obduktion
  • 1833 - Lobstein introducerer begrebet "arteriosklerose"
  • 1892 - Virchow foreslår udtrykket "endarteriitis deformans nodosa"
  • 1904 - Marchand introducerer først begrebet "aterosklerose" for at henvise til en særlig type åreforkalkning
  • 1908 - Ignatovsky og Saltykov reproducerede for første gang eksperimentelt åreforkalkning hos kaniner og fodrede dem med mælk og æg
  • 1912 - den russiske patolog Anichkov, Nikolai Nikolaevich (senere en akademiker fra Videnskabernes Akademi og USSR Academy of Medical Sciences, præsident for USSR Academy of Medical Sciences) og den studerende Khalatov, Semyon Sergeevich , der hjalp ham (senere professor, patofysiolog) skabte først en klassisk kaninmodel af denne sygdom, der fodrede dyr med rent kolesterol opløst i solsikkeolie
  • 1913 - Anichkov, Nikolai Nikolaevich skabte infiltrationsteorien om aterosklerose morfogenese, hvis essens er den trinvise penetration (infiltration) af blodplasmalipider i arteriernes indre beklædning efterfulgt af dannelsen af ​​en bindevævs-"kapsel" omkring lipidaflejringer (en del af denne "kapsel" i form af en fibrøs hætte og skaber aterosklerotisk plak)
  • 1924 - Anichkov, Nikolai Nikolaevich formulerede en kombinationsteori om patogenesen af ​​aterosklerose, som inkluderer faktorer som lipidmetabolismeforstyrrelser, arteriel hypertension, lokale (ikke-lipide) vaskulære læsioner osv.
  • 1964 - K. Bloch (USA) og F. Lineen (Tyskland) tildeles Nobelprisen for forskning i stofskifte og kolesterolregulering
  • 1964 - European Atherosclerosis Society (EAS) stiftes
  • 1985 - M. C. Brown og J. Goldstein (begge USA) tildeles Nobelprisen for forskning i stofskifte og kolesterolregulering
  • 2007 - den første EAS Anichkov-pris blev tildelt professor Göran Hansson, Sverige. EAS-webstedet siger: "Denne prestigefyldte pris (Anitschkow-prisen), der uddeles årligt af EAS, anerkender fremragende forskning inden for åreforkalkning og forbundne metaboliske lidelser. Modtageren af ​​prisen modtager Anitschkow-medaljen, en pris på ti tusinde euro, og er inviteret til at præsentere Anitschkow-forelæsningen som en del af åbningsceremonien på EAS Congress". Siden da har mange vindere af denne pris været kendt (http://www.eas-society.org/?page=anitschkow)
  • 2013 - International konference "Centenary of the infiltration theory of atherosclerosis by Academician N. N. Anichkov", St. Petersburg
  • 2016 - Symposium for International Society for the Study of Atherosclerosis "Days of Anichkov". Sankt Petersborg
  • 2016 — Aftalt udtalelse fra russiske eksperter om vurdering af arteriel stivhed i klinisk praksis [25]
  • 2020 - 2. Anichkov Days-konference og XIII årlige konference for National Society for the Study of Atherosclerosis. Moskva

Litteratur

  • Encyklopædisk ordbog over medicinske termer. I 3 bind / Ansvarlig redaktør B. V. Petrovsky . - Moscow: Soviet Encyclopedia , 1982. - T. 1. - 1424 s. — 100.000 eksemplarer.
  • Stor medicinsk encyklopædi. Bind 2. - M .: Soviet Encyclopedia, 1975
  • Kardiologi i skemaer og tabeller. — M.: Praksis, 1996
  • Føderale retningslinjer for læger om brug af medicin. Udgave 2. - M., 2001
  • Komparative patofysiologiske aspekter af energiforsyningen af ​​karvæggen / Yu. V. Byts, V. P. Pishak, A. V. Ataman // Chernivtsi: Prut, 1999
  • Indre sygdomme ifølge Tinsley og Harry. Bind 2. - M .: Praksis, 2002
  • udsletter tromboangiitis. I. I. Zatevakhin, R. Yu. Yudin. - M., 2002
  • Åreforkalkning/A. L. Rakov, V. N. Kolesnikov // Nyt Apotek. - 2002. - Nr. 6
  • Anti-aterosklerotiske lægemidler / N. G. Preferanskaya // Russian Medical Journal. - 2002. - Nr. 5
  • Ikke-lægemiddelmetoder til at korrigere hyperlipidæmi / D. M. Aronov // Den behandlende læge. - 2002. - Nr. 7-8
  • Aterosklerose: klinisk betydning og forebyggelse / Martsevich / / Behandlende læge. - 2004. - Nr. 2
  • Endothelial dysfunktion hos personer med åreforkalkning belastet arvelighed / Kovalev et al. // Kardiologi. - 2004. - Nr. 1 (bd. 44)
  • Nye europæiske anbefalinger til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme forårsaget af aterosklerose/Perova//Kardiologi. - 2004. - Nr. 1 (bd. 44)
  • Aterosklerose-grundlæggende teorier om udvikling / Mkrtchyan // Diabetes. Livsstil. - 2004. - Nr. 6
  • Dødelighed af sygdomme i kredsløbssystemet i Rusland og økonomisk udviklede lande / KharchenkoV. I. // Russian Journal of Cardiology. — 2005, nr. 2 [26]
  • En pioner inden for patologi. Til 125 års jubilæum for akademiker N. N. Anichkov. - Bulletin for det russiske videnskabsakademi, 2010, nr. 11. - S. 1005-1012;
  • Ilyinsky BV Forebyggelse, tidlig diagnose og behandling af åreforkalkning. - M .: Medicin, 1977. - Oplag 120.000 eksemplarer. — 167 s.
  • Samtykkeudtalelse fra russiske eksperter om vurdering af arteriel stivhed i klinisk praksis 2016 [25]
  • Gluba-Brzózka, A., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., Ławiński, J., & Rysz, J. (2021). Nye anti-atherosklerotiske terapier . International Journal of Molecular Sciences, 22(22), 12109. doi : 10.3390/ijms222212109
  • Kiepura, A., Stachyra, K., & Olszanecki, R. (2021). Anti-atherosklerotisk potentiale af fri fedtsyrereceptor 4 (FFAR4). Biomedicines, 9(5), 467. PMID 33923318 PMC 8146529 doi : 10.3390/biomedicines9050467

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ Sovjetisk encyklopædisk ordbog / Kap. udg. A. M. Prokhorov . - 4. udg. - M . : Soviet Encyclopedia, 1988. - 1600 s.
  3. ↑ De 10 bedste  dødsårsager . www.who.int . Hentet 26. januar 2020. Arkiveret fra originalen 24. september 2021.
  4. ↑ Statistik over hjertekarsygdomme i Rusland Arkiveret 2. oktober 2021 på Wayback Machine . Chekhov Vaskulær Center.
  5. ↑ Hak, A.E. Subklinisk hypothyroidisme er en uafhængig risikofaktor for aterosklerose og myokardieinfarkt hos ældre kvinder: Rotterdam-studiet: [ eng. ]  / AE Hak, HA Pols, TJ Visser … [ et al. ] // Annals of Internal Medicine . - 2000. - Vol. 132, nr. 4 (15. februar). - S. 270-278. — ISSN 1539-3704 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00004 . — PMID 10681281 .
  6. ↑ Massimo F.​Piepoli, Arno W. Hoes, Stefan Agewall, Christian Albus, Carlos Brotons. 2016 Europæiske retningslinjer for forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme i klinisk praksis Den sjette fælles taskforce for European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (sammensat af repræsentanter for 10 samfund og af inviterede eksperter) Udviklet med det særlige bidrag fra den europæiske Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)  (engelsk)  // European Heart Journal. — 2016-08-01. — Bd. 37 , udg. 29 . — S. 2315–2381 . — ISSN 0195-668X . - doi : 10.1093/eurheartj/ehw106 . Arkiveret 25. maj 2020.
  7. ↑ SCORE-risikodiagrammer . www.escardio.org. Dato for adgang: 16. maj 2020.
  8. ↑ V. V. Skibitsky, N. V. Sergatskaya, O. P. Rotar, A. N. Rogoza, R. G. Oganov, D. S. Novikova. En konsensusudtalelse fra russiske eksperter om vurdering af arteriel stivhed i klinisk praksis . Kardiovaskulær terapi og forebyggelse (24. februar 2016). Hentet 12. maj 2018. Arkiveret fra originalen 5. december 2018.
  9. ↑ Rostov State Medical University i Ruslands sundhedsministerium, FPC og lærerpersonale, Drobotya N.V., Huseynova E.Sh., Pirozhenko A.A. Moderne tilgange til vurdering af arterievægsstivhed i praksis hos en praktiserende læge (utilgængeligt link) . Retningslinjer (2014). Hentet 20. august 2015. Arkiveret fra originalen 13. juli 2020. 
  10. ↑ AHA videnskabelig erklæring . forhøjet blodtryk. 2015; 66: 698-722 (Offentliggjort online før tryk 9. juli 2015). Hentet 20. august 2015. Arkiveret fra originalen 22. januar 2016.
  11. ↑ Vasdev S., Gill V., Singal PK Gavnlig effekt af lavt ethanolindtag på det kardiovaskulære system  : mulige biokemiske mekanismer  // Vascular Health and Risk Management : journal. - 2006. - Bd. 2 , nr. 3 . - S. 263-276 . — PMID 17326332 .
  12. ↑ Edward R. Rosick. Policosanol Stabilizes Atherosclerotic Plaque - Life Enhancement Magazine, jan 2006. (utilgængeligt link - historie ) . www.life-enhancement.com . 
  13. ↑ Yao, J., Ho, D., Calingasan, NY, Pipalia, NH, Lin, MT, & Beal, MF (2012). Neurobeskyttelse af cyclodextrin i celle- og musemodeller af Alzheimers sygdom. The Journal of experimental medicine, 209(13), 2501-2513.
  14. ↑ Sebastian Zimmer, Alena Grebe, Siril S. Bakke et al., og Eicke Latz (april 2016). Cyclodextrin fremmer åreforkalkningsregression via makrofagomprogrammering. Science Translational Medicine: 8(333), 333ra50 doi:10.1126/scitranslmed.aad6100
  15. ↑ Nyt håb om behandling af ateriosklerose . www.sciencedaily.com . Hentet 12. januar 2019. Arkiveret fra originalen 13. januar 2019. . ScienceDaily
  16. ↑ Mahjoubin-Tehran, M., Kovanen, PT, Xu, S., Jamialahmadi, T., & Sahebkar, A. (2020). Cyclodextriner: Potentielle terapeutika mod åreforkalkning. Pharmacology & Therapeutics, 107620. PMID 32599008 doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107620
  17. ↑ Oconnor, MS, Clemens, D., Anderson, A., Dinh, D., & Sadrerafi, K. (2021). Cyclodextrin dimerer: En farmaceutisk ingeniørtilgang til den terapeutiske ekstraktion af giftige oxysteroler . Aterosklerose, 331, e130-e131. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.390
  18. ↑ 1 2 Benitez Amaro, A., Solanelles Curco, A., Garcia, E., Julve, J., Rives, J., Benitez, S., & Llorente Cortes, V. (2021). Apolipoprotein og LRP1-baserede peptider som nye terapeutiske værktøjer i åreforkalkning. Journal of Clinical Medicine, 10(16), 3571. PMID 34441867 PMC 8396846 doi : 10.3390/jcm10163571
  19. ↑ Garber, D.W., Goldberg, D., & Anantharamaiah, G.M. (2015). Apolipoprotein E-mimetiske peptider: Kolesterol-afhængige og kolesterol-uafhængige egenskaber. I Apolipoprotein Mimetics in the Management of Human Disease (s. 135-156). Springer International Publishing. doi : 10.1007/978-3-319-17350-4_10
  20. ↑ Anantharamaiah, GM, & Goldberg, D. (2015). Ny metode til reduktion af plasmakolesterol: en liganderstatningsterapi. Clinical lipidology, 10(1), 83-90. , doi : 10.2217/clp.14.63
  21. ↑ Isis Pharma annoncerer positive resultater fra fase 2-studie af ISIS-APO(a)Rx . www.pharmabiz.com . Hentet 12. januar 2019. Arkiveret fra originalen 12. januar 2019. . pharmabiz.com (10. november 2015)
  22. ↑ Graham, MJ, N. Viney, R. Crooke og S. Tsimikas. (2016). Antisense-hæmning af apolipoprotein(a) til lavere plasmalipoprotein(a)-niveauer hos mennesker. J Lipid Res doi : 10.1194/jlr.R052258
  23. ↑ 1 2 Puca, A.A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). Enkelt systemisk overførsel af et humant gen forbundet med exceptionel lang levetid standser progressionen af ​​åreforkalkning og inflammation i ApoE knockout-mus gennem en CXCR4-medieret mekanisme. European Heart Journal, 41(26), 2487-2497.
  24. ↑ Dossena, M., Ferrario, A., Lopardo, V., Ciaglia, E., & Puca, A.A. (2020). Ny indsigt for BPIFB4 i kardiovaskulær terapi. International Journal of Molecular Sciences, 21(19), 7163. PMID 32998388 PMC 7583974 doi : 10.3390/ijms21197163
  25. ↑ 1 2 Konsensusudtalelse fra russiske eksperter om vurdering af arteriel stivhed i klinisk praksis | Vasyuk Yu.A. | Kardiovaskulær terapi og forebyggelse . Hentet 5. december 2018. Arkiveret fra originalen 5. december 2018.
  26. ↑ Dødelighed af sygdomme i kredsløbet i Rusland og i økonomisk udviklede lande . media.ru . Hentet 12. januar 2019. Arkiveret fra originalen 4. december 2016.

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger